[发明专利]酮酰胺的制备

权利要求书

1.一种制备式5’的酮酰胺的方法：

其中R₁为选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基的取代基，条件是R₁不包含伯胺或仲胺，

所述方法包括：

(i)使式1的羧酸：

与氯化剂反应，用氯原子替代羧酸中的羟基，利用催化剂和非质子溶剂制备式2的酰氯溶液：

(ii)单独制备含有浓盐水相和有机相的多相反应介质，所述有机相包含适合的非质子溶剂和式3的化合物：

将所述酰氯溶液加入到反应介质中得到式5’的酮酰胺：

2.权利要求1的方法，其中R₁为：

3.权利要求1的方法，其中R₁为：

4.权利要求1的方法，其中步骤(i)中所述氯化剂为草酰氯、亚硫酰氯或磷酰氯。

5.权利要求4的方法，其中所述氯化剂为草酰氯。

6.权利要求4的方法，其中所述氯化剂为亚硫酰氯。

7.权利要求1的方法，其中步骤(i)中所述催化剂为二甲基甲酰胺(DMF)。

8.权利要求1的方法，其中步骤(i)和(ii)中所述非质子溶剂独立选自乙腈、丙腈、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、C₅-C₁₂醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、二甘醇二甲醚、1，4-二氧杂环己烷、四氢呋喃、C₁-C₅酯和所述氯化剂。

9.权利要求8的方法，其中步骤(i)和(ii)中所述非质子溶剂均为乙腈。

10.权利要求1的方法，其中步骤(i)中所述反应的温度在-20℃至60℃之间。

11.权利要求10的方法，其中所述反应的温度在-10℃至20℃之间。

12.权利要求11的方法，其中所述反应的温度在-5℃至5℃之间。

13.权利要求1的方法，其中所述多相反应介质为包含盐水浆和非质子溶剂的三相反应体系。

14.权利要求1的方法，其中所述浓盐水相包含含有K₃PO₄和KH₂PO₄的缓冲体系。

15.权利要求14的方法，其中所述K₃PO₄和KH₂PO₄的存在比率在2.5∶0.5至0.5∶2.5之间。

16.权利要求15的方法，其中所述K₃PO₄和KH₂PO₄存在比率为1∶2。

17.权利要求14的方法，其中步骤(ii)中所述缓冲体系的pH维持在7.5-9.5之间。

18.权利要求14的方法，其中所述缓冲体系的pH维持在8.0-9.0之间。

19.权利要求1的方法，其中步骤(ii)中所述反应的温度在-15℃至60℃之间。

20.权利要求1的方法，其中所述反应的温度在-10℃至20℃之间。

21.权利要求1的方法，其中所述反应的温度在-5℃至10℃之间。

22.一种由式2’的酰氯溶液制备式5的化合物的方法，所述方法包括将式2’的酰氯溶液加入到包含式3的化合物的多相反应介质中，所述反应介质包含浓盐水相和包含适合非质子溶剂的有机相，按照下式制备式5的化合物：

其中Ar为

或