[发明专利]雷帕霉素的纯化

权利要求书

1.具有大于98％的纯度和小于1的黄色指数的雷帕霉素。

2.如权利要求1所述的雷帕霉素，其异构B∶C比大于30∶1。

3.如权利要求1所述的雷帕霉素，其异构B∶C比大于35∶1。

4.一种组合物，其包含权利要求1所述的雷帕霉素和与之生理相容的载体。

5.一种组合物，其包含异构B∶C比大于30∶1的雷帕霉素。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述异构比大于35∶1。

7.一种纯化雷帕霉素的方法，其包括：

(a)在有适宜碱存在的条件下，于惰性溶剂中用三甲基氯硅烷处理雷帕霉素，从而提供雷帕霉素31，42-双-O-三甲基甲硅烷基醚；

(b)过滤雷帕霉素31，42-双-O-三甲基甲硅烷基醚；

(c)在庚烷中萃取雷帕霉素31，42-双-O-三甲基甲硅烷基醚；

(d)洗涤萃取过的雷帕霉素31，42-双-O-三甲基甲硅烷基醚；并

(e)用酸使萃取过的雷帕霉素31，42-双-O-三甲基甲硅烷基醚脱保护，从而产生雷帕霉素。

8.如权利要求7所述的方法，其中步骤(d)包括：

(i)过滤步骤(c)的溶液；

(ii)将滤液与炭混合；

(iii)用水和碳酸氢钠洗涤滤液；

(iv)浓缩滤液；并

(v)将滤液溶于适宜溶剂中。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述适宜溶剂选自丙酮、四氢呋喃、乙腈和乙酸。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述适宜溶剂是丙酮。

11.如权利要求7-10任一项所述的方法，进一步包括：

(f)调节雷帕霉素溶液的pH至约5-约6的pH。

12.如权利要求11所述的方法，其中所产生的雷帕霉素具有大于30∶1的异构B∶C比。

13.如权利要求11所述的方法，其中所产生的雷帕霉素具有大于35∶1的异构B∶C比。

14.如权利要求11-13任一项所述的方法，其中用乙酸钠、乙酸钾或乙酸锌的缓冲溶液调节pH。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述缓冲溶液是乙酸钠。

16.如权利要求11-15任一项所述的方法，进一步包括下列步骤：

(g)使雷帕霉素沉淀；

(h)过滤收集雷帕霉素；

(i)用丙酮和水的混合物洗涤雷帕霉素；并

(j)真空干燥雷帕霉素。

17.如权利要求7-16任一项所述的方法，其中步骤(a)中的惰性溶剂是乙酸乙酯。

18.如权利要求7-17任一项所述的方法，其中步骤(a)中的适宜碱是咪唑。

19.如权利要求7-18任一项所述的方法，其中步骤(e)中的酸是硫酸。

20.如权利要求7-19任一项所述的方法，其中由此产生的雷帕霉素具有大于98％的纯度。