[发明专利]有机化合物

权利要求书

1.鉴定调节mRNA与靶蛋白质之间相互作用的物质的测定法，包括：

a)提供长度至少为100个核苷酸的标记的mRNA，任选作为均质溶液提供，所述标记为对mRNA环境中的改变敏感的物质；

b)在不存在和存在候选化合物的情况下使靶蛋白质与步骤a)中提供的mRNA接触，所述候选化合物预期将在所述mRNA与所述靶蛋白质之间能够形成复合物的足够长的时间内调节所述mRNA与所述靶蛋白质之间的相互作用；

c)检测步骤b)中形成的复合物；

d)测定在步骤b)中不存在或存在候选化合物的情况下所形成的复合物的量是否存在差异；和

e)将在步骤d)中测定到差异的候选化合物选为鉴定物质。

2.权利要求1所述的测定法，其中的标记为荧光染料，如Cy3或Cy5。

3.权利要求1或2中任一项所述的测定法，其中通过测量荧光强度来检测复合物。

4.权利要求1至3中任一项所述的测定法，其中所述靶蛋白质为HuR蛋白。

5.权利要求1至4中任一项所述的测定法，其中mRNA选自IL-2、IL-1β和TNF-α。

6.权利要求1至5中任一项所述的测定法，其中mRNA长度为100至500个核苷酸，优选300个核苷酸。

7.权利要求1至6中任一项所述的测定法，用于高通量筛选。

8.试剂盒，其包括：

-标记的mRNA，例如荧光标记的mRNA；

-靶蛋白质；

-使用这类试剂盒的说明书；和

-任选的候选化合物。

9.下式I的化合物：

其中

R₁为被如下基团取代的(C_1-4)烷基：未被取代或取代的(C_6-18)芳基或具有5或6个环成员和1-4个选自N、O和S的杂原子的杂环基；

R₂为被如下基团取代的(C_1-4)烷基：羟基、羧基、氨基或未被取代或取代的(C_6-18)芳基，或R₂为未被取代或取代的(C_6-18)芳基；且

R₃为未被取代或取代的(c_6-18)芳基，或具有5或6个环成员和1-4个选自N、O和S的杂原子的杂环基。

10.权利要求9的化合物，其中

R₁为被如下基团取代的(C_1-3)烷基：未被取代或取代的苯基或具有5个环成员和N作为杂原子的杂环基；

R₂为被如下基团取代的(C_1-2)烷基：羟基、羧基、氨基或未被取代或取代的苯基，或R₂为未被取代或取代的苯基；且

R₃为未被取代或取代的苯基，或具有5或6环成员和N作为杂原子的杂环基。

11.权利要求9或10中任一项的式I的化合物，其中

R₁为被对甲基苯基取代的甲基或被1-吡咯烷-2-酮取代的正丙基；

R₂为被羧基取代的甲基、被对甲基苯基取代的甲基、被1H-吲哚-3-基取代的甲基、被羟基取代的乙基、被氨基或对甲基苯基取代的乙基；且

R₃为下式II的化合物：

其中

R₄为1-哌啶或1-(对氨基羰基)-哌啶；

R₅为甲氧基乙基、苄基或(对甲氧基苯基)-乙基；或

下式III的化合物

其中

R₆为对苯基或间吡啶；且

R₇为被间甲氧基苯基或1-氨基羰基-2-羟基丙基取代的甲基。