[发明专利]肝癌的治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及肝癌的治疗方法，该方法采用低剂量的4-[3，5-双(三甲基甲硅烷基)苯甲酰氨基]苯甲酸。

背景技术

肝癌的恶性程度非常高，每年有100万患者死于该疾病，患者数量居世界第5位[El-Serag，H.B.，and Mason，A.C.，Rising incidenceof hepatocellular carcinoma in the United States.，N.Engl.J.Med.，340，pp.745-750，1999；Taylor-Robinson，S.D.，Foster，G.R.，Arora，S.，Hargreaves，S.，and Thomas，H.C.，Increase in primary liver cancer in theUK，1979-94Lancet，350，pp.1142-1143，1997]。

肝癌被认为是由于肝炎病毒或醇向肝脏暴露，导致多数癌细胞从不同位置同时或相继产生而发病的[Slaughter DP，Southwick HW，Smej kal W.，“Field cancerization”in oral stratified squamous epithelium；Clinical implications of multicentric origin.，Cancer，6，pp.963-968，1953]。在我国，肝炎的产生主要原因被认为是由于感染了C型肝炎病毒。即使暂时除去或杀死癌细胞，也并非能够除去C型肝炎病毒，因此癌复发的可能性很大。据报道从1990年至1997年的复发率为16％～29％[Hepatic Cancer，“I.Change of Number of Patients”，“3.Method for Calculation of Number of Patients，Tendency of CancerPatients and Actual Condition According to Therapeutic Method”，株式会社Medical Research，pp.20-30，2001]。

关于肝癌的治疗方法，有以可见病灶为对象的外科肝切除、无线电波烧灼疗法、乙醇注入疗法及微波凝固坏死疗法等，但有时候这些疗法并不适合，因此希望开发作为全身疗法的化学疗法。

目前，对于不能适应上述疗法和肝动脉栓塞手术的晚期癌症患者、或者经这些治疗后复发的患者，正在使用的化学疗法有CDDP、ADM或5-FU的动脉内注射(动注)疗法。但是，采用油性造影剂碘化罂粟油和上述药物联用的肝动注化学疗法，据报道显著有效率为13.0％、有效率为30.0％；排除肝动脉栓塞疗法与碘化罂粟油联用的化学疗法，据报道显著有效率仅为2.5％，有效率仅为3.1％，治疗效果不算良好。而且，这种联用疗法还有产生溃疡等并发症的问题[谷川久一，“Topical Injection Therapy and Intra-arterial Injection Therapy”，Clinical Therapy of Cancer，40，pp.1490-1497，1994]。

如上所述，对肝癌能稳定地保证一定程度疗效的标准治疗方法还不存在。特别地，动脉内注射存在操作手法方面和患者负担方面的问题，所以希望开发取代这种疗法的化学疗法。进一步地，由于肝癌对化学疗法抵抗性高，甚至通过治疗达到暂时稳定肿瘤、即不使肿瘤增殖而延长生命都很困难，所以也迫切希望开发可以对肿瘤进行保守疗法的化学疗法。

另一方面，4-[3，5-双(三甲基甲硅烷基)苯甲酰氨基]苯甲酸(以下，在本说明书中也称“TAC-101”。)为下述结构式(1)所示的合成维甲酸类(retinoid)，已知其可用作癌症治疗剂、癌细胞分化诱导剂、癌转移抑制剂、血管性疾病治疗剂或心脏肥大症治疗剂(日本特开平2-247185号公报、国际公开WO96/32101号小册子、国际公开WO03/089005号小册子等)。

[化1]

TC-101通过选择性地结合于核内的视黄酸受体α(RAR-alpha)并激活经该受体的转录，从而发挥抗肿瘤效果，目前作为可口服的抗肿瘤剂正在临床开发中。