[发明专利]基于PEGT/PBT嵌段共聚物的控制释放组合物

权利要求书

1.一种用于控制释放的药物组合物，其包含可生物降解的聚合物和一种或多种选自干扰素类的活性化合物，其中所述可生物降解的聚合物为由聚(乙二醇)对苯二甲酸酯(PEGT)和聚(对苯二甲酸丁二醇酯)(PBT)构建的嵌段共聚物。

2.权利要求1的组合物，其中所述干扰素选自α-干扰素类，且优选地选自IFN-α、IFN-α-2a、IFN-α-2b、IFN-alfacon-1、PEG化的IFN-α-2a、PEG化的IFN-α-2b、截短的IFN-α-2a、截短的IFN-α-2b、IFN-α和白蛋白的融合蛋白及它们的功能性衍生物。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述干扰素为遗传工程细胞或生物体生成的重组干扰素，其中所述细胞或生物体优选地选自哺乳动物、昆虫、细菌、酵母菌、真菌和高等植物细胞或生物体。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其适合于在至少7天、优选地在至少10天的时期内释放所述活性化合物。

5.一种用于控制释放的药物组合物，其包含可生物降解的聚合物和一种或多种选自干扰素类的活性化合物，其中至少约80％的所述活性化合物以单体、非聚集的形式释放。

6.前述权利要求中任一项的组合物，其中单位剂量的组合物适合于在14天的时期内释放至少约5 MIU(百万国际单位)的所述活性化合物，所述时期从给药所述单位剂量的时间开始。

7.前述权利要求中任一项的组合物，其为无菌的，且被配制成适于肠胃外给药，特别地适于皮下或肌内注射或植入。

8.前述权利要求中任一项的组合物，其包括包含所述活性化合物和嵌段共聚物的微粒。

9.权利要求8的组合物，其中大多数的所述微粒基本上不含直径超过约5μm的孔。

10.权利要求8或9的组合物，其中所述嵌段共聚物包含从约50至约95重量％PEGT，优选地从约70至约85重量％PEGT。

11.权利要求8至10中任一项的组合物，其中PEGT嵌段的PEG链段的平均分子量为从约600至约3,000，优选地从约1,000至约2,000。

12.权利要求8至11中任一项的组合物，其包含至少两种由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PEGT)和聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)构建的嵌段共聚物，其中所述至少两种嵌段共聚物在其PEGT和PBT的相对含量和/或PEGT嵌段的PEG链段的平均分子量方面彼此不同。

13.权利要求8至12中任一项的组合物，其中所述微粒的重均直径为从约25至约200μm，优选地从约50至约150μm。

14.权利要求8至13中任一项的组合物，其中干扰素在所述微粒中的含量为从约0.1至约20重量％，优选从约0.2至约10重量％。

15.权利要求8至14中任一项的组合物，其进一步包含一种或多种选自以下组中的赋形剂：填充剂、增量剂、表面活性剂、防腐剂、酸、碱、盐、糖、糖醇、氨基酸、稳定剂、抗氧化剂、聚合物、缓冲剂、多元醇、蛋白质如人血清白蛋白、和增塑剂。

16.药盒，其包括第一和第二个密封室或多个所述密封室，其中第一室包含基本上无水形式的任一前述权利要求的组合物，其中第二室包含用于将所述组合物重构成可注射的微粒混悬液的水性液体载体。

17.权利要求16的药盒，其中所述活性化合物在第一室中的含量为从约10至约150百万国际单位(MIU)。

18.权利要求16或17的药盒，其中所述水性液体载体的体积为从约0.5至约3ml，优选从约1至约2ml。

19.权利要求16至18中任一项的药盒，其中所述水性液体载体包括一种或多种选自以下组中的赋形剂：表面活性剂、防腐剂、酸、碱、盐、糖、糖醇、氨基酸、稳定剂、渗透剂、抗氧化剂和聚合物。

20.权利要求16至19中任一项的药盒，其中所述第一和第二密封室以两个初级包装容器的形式提供。

21.权利要求20的药盒，其中所述第一室以瓶子或小瓶的形式提供，其中第二室以注射器的形式提供。