[发明专利]HIMBACINE类似物的合成

权利要求书

1.一种制备化合物1的方法：

其中R₁和R₂各自独立选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基；且R₈选自卤素、-CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和-COOR₉，其中R₉选自H、C₁-C₆烷基、苯基和苄基，

所述方法包括：

(a)将化合物2A还原：

其中R₂定义同上，且R₃为H、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基；R₄和R₅各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基；或R₄和R₅与它们连接的碳原子一起形成5元-7元环，该环具有0-3个杂原子环成员，

形成2B：

然后将2B水解，得到式3化合物：

其中R₂定义同上；

(b)使化合物3胺化，得到化合物4：

其中R₂定义同上，且R₆和R₇各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；

(c)将化合物4转化为化合物5：

其中R₁和R₂定义同上；

(d)将化合物5转化为化合物6：

其中R₁和R₂定义同上；和

(e)将化合物6转化为化合物1：

2.权利要求1的方法，所述方法还包括使化合物1与有机或无机酸反应，形成药学上可接受的盐。

3.权利要求2的方法，其中所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、抗坏血酸、马来酸和甲磺酸。

4.权利要求2的方法，其中所述药学上可接受的盐是酸式硫酸盐。

5.权利要求4的方法，其中通过使所述化合物与硫酸反应，将化合物1转化为其酸式硫酸盐。

6.权利要求1的方法，其中使化合物6与化合物7反应：

其中R₁和R₈定义同上，得到化合物1。

7.权利要求6的方法，其中化合物7具有7A结构：

其中通过用磷酸酯将化合物8酯化得到化合物7A，制备所述化合物7A：

8.权利要求7的方法，其中通过使3-溴-5-甲基吡啶与3-氟苯基硼酸反应，制备化合物8。

9.权利要求1的方法，其中通过使化合物4与卤代甲酸烷基酯反应，将化合物4转化为化合物5。

10.权利要求1的方法，其中通过在DMF的存在下，使化合物5与草酰氯反应，然后还原，将化合物5转化为化合物6。

11.权利要求1的方法，其中化合物2A通过将化合物9环合制备：

其中R₂、R₃、R₄和R₅定义同上。

12.一种制备化合物A的方法：

所述方法包括：

(a)将化合物2B水解：

得到化合物3：

(b)将化合物3胺化，得到化合物4：

(c)将化合物4转化为化合物5：

(d)将化合物5转化为化合物6：

和，

(e)将化合物6转化为化合物A：