[发明专利]喜巴辛类似物的手性炔丙醇和酯中间体的制备

权利要求书

1.从式(II)化合物

制备式(I)化合物

的方法，

所述方法包含：

(a)在有解离酶存在下，使式(III)化合物

与乙酸酯反应，以产生式(IV)和(V)化合物：

(b)磺化式(V)化合物，以产生式(VI)磺酸酯化合物：

所述式(VI)磺酸酯化合物通过用水洗涤去除，或通过将磺酸酯基团取代为乙酸酯基团，转化成式(IV)乙酸酯化合物；

(c)将式(IV)化合物转化成式(II)化合物；和，

(d)用式(II)化合物酯化式(VII)化合物，

以产生式(I)化合物，

其中R₁和R₂各自独立地选自：氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、单-和二-烷氧基烷基、链烯基、炔基、单-和二-烷基氨基、单-和二-芳氨基、(芳基)烷基氨基、(烷基)芳氨基、酰胺基、单-和二-烷基酰胺基和单-和二-芳基酰胺基，

R₃选自：烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基，

R₄和R₅各自独立地选自：H、羟基、氨基、硝基、酰胺基、卤素、烷基、链烯基、烷氧基、单-和二-烷氧基烷基-、烷氧基烷基、卤代(C₁-C₆烷基)-、二卤代烷基-、三卤代烷基-、环烷基、环烷基-烷基-、芳基、烷基-芳基、芳基-烷基-、硫代烷基、烷基-硫代烷基、链烯基、羟基-烷基-、氨基烷基-、-C(O)OR₇、-C(O)NR₈R₉、-烷基-C(O)NR₈R₉、-NR₁₀R₁₁和N₁₀R₁₁-烷基，或R₄和R₅与它们所附着的碳一起，形成5-10个原子的杂芳基或杂环基团，其包含氢原子、1-9个碳原子和1-4个独立地选自N、O和S的杂原子，其中环中的氮可以与(C₁-C₄)烷基形成N-氧化物或季基团；

R₇、R₈和R₉各自独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基、苯基和苄基；且

R₁₀和R₁₁各自独立地选自：H和(C₁-C₆)烷基。

2.权利要求1的方法，其中R₁选自：单-和二-烷氧基烷基和N，N-二芳基酰胺基。

3.权利要求2的方法，其中R₁选自：二甲氧基甲基、二乙氧基甲基和N，N-二苯基酰胺基。

4.权利要求1的方法，其中R₂是甲基。

5.权利要求1的方法，其中用选自SO₃·Pyr和R₃SO₂X的化合物磺化式(V)化合物，其中R₃选自：烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基，且X是卤素。

6.权利要求1的方法，其中R₃选自：烷基和芳基烷基。

7.权利要求1的方法，其中R₃选自：甲基和甲苯甲酰基。

8.权利要求1的方法，其中在有碱存在下，磺化式(V)化合物。

9.权利要求8的方法，其中所述碱选自：三乙胺、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷和DMAP。

10.权利要求1的方法，其中在磺化之前，任选地去除至少部分解离酶。

11.权利要求1的方法，其中通过用水洗涤，从反应混合物去除式(VI)化合物。

12.权利要求1的方法，其中通过使式(VI)化合物与有机酸的盐反应，以产生式(IV)化合物，对式(VI)化合物进行手性反转。