[发明专利]肌肉再生

权利要求书

1.治疗肌肉减少症的方法，其包括向有需要的人或非人患者施用有效量的至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂的步骤。

2.如权利要求1所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂选自由下列所组成的组：

-抗肌肉生长抑制素抗体；

-能引发免疫应答并阻断肌肉生长抑制素活性的肌肉生长抑制素肽免疫原、肌肉生长抑制素多聚体或肌肉生长抑制素免疫缀合物；

-肌肉生长抑制素的蛋白质抑制剂，其选自截短的II型激活蛋白受体、肌肉生长抑制素前域和卵泡抑素、或所述蛋白质抑制剂的功能片段；

-从过量表达肌肉生长抑制素的细胞中释放到培养物中的肌肉生长抑制素抑制剂；

-显性阴性的肌肉生长抑制素，其选自Piedmontese等位基因和成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335至375位上或氨基酸第335至375位之间具有C-末端截短；

-包含氨基酸序列WMCPP的小肽，而且所述小肽能结合并抑制肌肉生长抑制素；

-肌肉生长抑制素的剪接变体；

-肌肉生长抑制素途径的调节剂；和

-反义多核苷酸、RNAi、siRNA或抗肌肉生长抑制素核酶，其能通过抑制肌肉生长抑制素的基因表达来抑制肌肉生长抑制素活性。

3.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是显性阴性的肌肉生长抑制素，所述显性阴性的肌肉生长抑制素选自Piedmontese等位基因和成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335至375位上或氨基酸第335至375位之间具有C-末端截短。

4.如权利要求3所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335或350位上具有C-末端截短。

5.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是肌肉生长抑制素的剪接变体，所述剪接变体选自多肽SEQ ID NO：8-14、或其功能片段或变体、或与其具有95％、90％、85％、80％、75％或70％序列同一性的序列。

6.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是肌肉生长抑制素途径的调节剂，所述调节剂包含“强效”肽SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：18、或其功能片段或变体、或与其具有至少95％、90％、85％、80％、75％或70％序列同一性的序列。

7.如权利要求1-6之任一项所述的方法，其用于在再生的肌肉中增加卫星细胞的活性、和成肌细胞和巨噬细胞的迁移。

8.如权利要求1-7之任一项所述的方法，其中选自由HGF、FGF、IGF、MGF和生长激素组成的组的一种或多种其他的生长促进化合物与至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂分开、顺序或同时联合施用以进一步增进肌肉再生。

9.如权利要求1-7之任一项所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂配制成用于局部或全身施用。

10.如权利要求9所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂配制成用于口服、静脉内、经皮、皮下、皮内、鼻腔、肺部、肌肉内或腹膜内施用。

11.至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂在制备用于治疗有需要的人或非人患者的肌肉减少症的药物中的用途。