[发明专利]肌肉生长抑制素（GDF－8）拮抗剂用于增进创伤愈合和防止纤维变性疾病的用途

权利要求书

1.增进组织创伤愈合的方法，包括向有需要的人或非人患者施用有效量的至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂的步骤。

2.如权利要求1所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂选自由下列所组成的组：

-抗肌肉生长抑制素抗体；

-肌肉生长抑制素肽免疫原、肌肉生长抑制素多聚体或肌肉生长抑制素免疫缀合物，其能引发免疫应答并阻断肌肉生长抑制素活性；

-肌肉生长抑制素的蛋白质抑制剂，其选自截短的激活蛋白II型受体、肌肉生长抑制素前域和卵泡抑素、或所述蛋白质抑制剂的功能片段；

-从过量表达肌肉生长抑制素的细胞中释放到培养物中的肌肉生长抑制素抑制剂；

-显性阴性的肌肉生长抑制素，其选自Piedmontese等位基因和成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335至375位上或氨基酸第335至375位之间具有C-末端截短；

-包含氨基酸序列WMCPP的小肽，而且其能结合并抑制肌肉生长抑制素；

-肌肉生长抑制素的剪接变体；

-肌肉生长抑制素途径的调节剂；和

-反义多核苷酸、RNAi、siRNA或抗肌肉生长抑制素核酶，其能通过抑制肌肉生长抑制素的基因表达来抑制肌肉生长抑制素活性。

3.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是显性阴性的肌肉生长抑制素，所述显性阴性的肌肉生长抑制素选自Piedmontese等位基因和成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335至375位上或氨基酸第335至375位之间具有C-末端截短。

4.如权利要求3所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是成熟的肌肉生长抑制素肽，所述成熟的肌肉生长抑制素肽在氨基酸第335或350位上具有C-末端截短。

5.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是肌肉生长抑制素的剪接变体，所述剪接变体选自多肽SEQ ID NO：8-14、或其功能片段或变体、或与其具有95％、90％、85％、80％、75％或70％序列同一性的序列。

6.如权利要求2所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂是肌肉生长抑制素途径的调节剂，其包含“强效”肽SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：18、或其功能片段或变体、或与其具有至少95％、90％、85％、80％、75％或70％序列同一性的序列。

7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其用于增进以下的创伤的愈合：浅表皮肤创伤，包括割伤和擦伤；贯穿皮肤和肌肉的深层创伤，包括外科手术切口；内伤，包括由运动损伤或外伤造成的肌肉和肌腱创伤，挫伤和血肿；和烧伤。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中一种或多种额外的免疫应答化合物与至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂分开、顺序或同时联合施用以进一步增进创伤愈合，所述免疫应答化合物选自由糖皮质激素、非甾族抗炎药(NSAID)、PDGF、EGF、IGF和TNF-α拮抗剂组成的组。

9.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂配制成用于局部或全身施用。

10.如权利要求9所述的方法，其中至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂配制成用于口服、静脉内、经皮、皮下、皮内、局部、鼻腔、肺部、肌肉内或腹膜内施用。

11.至少一种肌肉生长抑制素拮抗剂在制备用于增进有需要的人或非人患者的组织创伤愈合的药物中的用途。