[发明专利]基于局部递送活性物质治疗前列腺疾病的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗前列腺有关疾病的新方法，其通过i)任选施用受试者一种或多种活性物质的突进(burst)/推进剂量，和ii)前列腺内局部施用一种控释药物组合物，其包含了在可生物降解的载体中的一种或多种活性物质。所述载体可以是可生物降解的陶瓷和/或可生物降解的聚合物。所述载体适当地生物相容。该方法适于治疗例如前列腺癌、良性前列腺肥大或急慢性前列腺炎。

背景技术

前列腺癌是男性非皮肤癌的最常见原因，并是全世界发病率日益增多的导致死亡的恶性肿瘤。前列腺癌的死亡率自1994年以来每年稳定减少大约4％，而发病率的增加则略少于每年2％。在美国，所有的男性癌症中，前列腺癌持续保有最高的发病率和第二位最高的死亡率。2004年，美国前列腺癌的新病例超过230,000，并有29,000名男性死于该疾病。总的来说，癌症代表了男性死亡的第二位主要原因，并且单独考虑，前列腺癌居美国男性总体死亡原因的前10名。因为前列腺癌的发病率随着年龄而增加，预计人口的老龄化导致了未来前列腺癌所致的死亡率增加。并且，诊断技术的改进产生早期诊断，许多现在治疗的男性同时仍具有身体和性的活力。

当前的前列腺癌治疗，包括药物或手术去势，对生活质量的许多方面有显著影响。用氟他胺(Eulexin^TM，Schering；Eulecin；Flutacan；Flutamid)、必卡他胺(Casodex^TM，AstraZeneca)和尼鲁米特(Anandron^TM，，Aventis)进行非甾类口服抗雄激素治疗，表现出对前列腺癌的数个阶段有疗效，并代表了去势的替代治疗策略。从前未经治疗的局部晚期疾病的男性存活率资料显示，抗雄激素单药治疗与去势没有显著差别的存活率益处。不幸的是，全身激素治疗也引起广泛的副作用。

这些资料激励了可以改进当前治疗方案的替代疗法和治疗剂(例如，局部靶向)、以及致力于延迟雄激素不依赖性的策略的研究和探索，和影响前列腺癌浸润的研究和探索。提供成功的抗雄激素治疗结果的一种途径，也就是，疗效高和发生严重副作用的可能性低，是为了确保治疗部分在肿块位置处的局部特定靶向，并从而使全身效应最小化。

60岁男性超过50％和85岁男性大约90％可以组织学检测出良性前列腺肥大(BPH)。这些男性中四分之一有症状。随着当前老年人口增加，BPH病例数量也在增加。根据美国泌尿协会BPH处理指南(American Urological Association Guidelines on Management ofBPH)，经尿道前列腺切除术(TURP)是症状性BPH最普遍的外科治疗。但是，患者的结果并不总是令人满意，因为TURP需要住院，并且有各种并发症的危险。药物治疗，包括[α]-1阻滞剂，是处理BPH的另一种可能的选择，但是长期可以发生耐药性。已经为BPH引进了最小限度的有创疗法，其处于药物治疗和根治性手术之间，但是当前的方法要求先进的技术和昂贵的设备。

前列腺炎和前列腺癌之问的关系日益成为泌尿学中临床和基础科学研究的焦点。流行病学和临床研究的综述提出了慢性前列炎和前列腺癌发展之间的关联。证明这种联系的生物合理性的证据范围，从前列腺致癌作用的体内炎症模型，至前列腺癌患者血清、尿和肿瘤中的炎症介质和氧化应激标记物增加。虽然炎症对前列腺癌的因果作用还有待于确定，但可能的机制包括产生反应性氧类型、诱导环氧化酶-2、和释放可导致癌症诱发或增殖的旁分泌因子。前列腺炎，特别当与细菌感染有关时，则与血清PSA水平升高有关。

前列腺位于直肠前。前列腺上方是膀胱，下方是尿生殖膈。精囊腺形成了射精管，在后侧方进入腺体，并出现在大约腺体中央的尿道中。腺体被纤维被膜覆盖，弹性一致。前列腺的功能是分泌乳状精液物质。青春期之前，这种功能不存在，并且腺体很小。与许多器官不同，前列腺的生长持续了男性的终生，经常导致腺体的良性前列腺肥大。

前列腺癌的病理和病生理

高度前列腺上皮内瘤样病变的组织病理学由被看来是恶性的细胞条纹化的结构上良性的前列腺腺泡组成。患癌的前列腺比无癌的前列腺有更多这些病灶。有广泛的高度前列腺上皮内瘤样病变的前列腺也有更多的多病灶癌。在诊断时，多数有局部前列腺癌病的患者没有扩散或转移。

局部进展性非转移疾病包括直肠指诊中发现患有透过前列腺被膜或浸润精囊腺的疾病的患者。局部进展性疾病的发病率在人群和人群之间变化，由未受过筛查工作的患者、或在筛查间隔之间有某种疾病发展迅速的反常侵进性病史的患者组成。