[发明专利]作为抗菌剂的β－环糊精衍生物

说明书

发明背景

相关申请

本申请要求2005年1月28日申请的美国临时专利申请60/647,841号的权益，将其全文引用本文中作为参考。

发明领域

本发明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。

相关技术的概述

已知很多细菌会引起人类疾病。这些细菌是屎肠球菌(Enterococcusfaeciu)、大肠杆菌(Eschericia coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、萎缩芽孢杆菌(Bacillus atrophaeus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonella choleraesuis)、炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthrasis)以及许多其它的细菌。令人不安的近期趋势是很多病原菌对现有抗生素产生耐药性。因此，现在需要还没有产生耐药性的新的抗生素。优选地，这样的抗生素应是一类新抗生素的成员，从而使得对这些抗生素产生耐药性更加困难。

发明简述

本发明提供一类新的抗生素，此类抗生素没有接触过病原菌，因此不会产生耐药性。这类新的抗生素是β-环糊精(β-CD)的衍生物，其是包含七个D-葡萄糖单元的环状分子。

在第一方面，本发明提供具有下式的化合物：

其中R₂是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe或O(CH₂CH₂O)_n；R₃是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe、OSO₃Na或NH₂；和R₆是被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N，并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代，该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每个R₂、R₃和R₆中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代，以及其中_n是大约1至大约15，优选从大约1至大约10。

在第二方面，本发明提供药物组合物。这些组合物包含一种或多种在本发明中公开的化合物成员以及药学上可接受的载体。

在第三方面，本发明提供使用具有下式的化合物作为抗菌剂的方法：

其中R₂是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或O(CH₂CH₂O)_n；R₃是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OSO₃Na或NH₂；和R₆是H、NH₂、S(CH₂)_mNH₂、I、N₃、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OSO₃Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N，并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代，该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每个R₂、R₃和R₆中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代，以及其中_n是大约1至大约15，优选从大约1至大约10，和其中_m是大约1至大约15，优选从大约1至大约10。在该方面的一个实施方案中，本发明提供一种抑制细菌生长的方法。在该方面的另一个实施方案中，本发明提供用于治疗细菌感染的方法。在该方面的另一个实施方案中，本发明提供用于预防细菌感染的方法。

在第四方面，本发明提供用于增强抗生素的活性以抑制耐临床上所用抗生素的细菌生长、治疗或预防由这些细菌引起的感染的方法。

优选实施方案的详细描述

本发明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。本发明提供一类新的抗生素，此类抗生素没有接触过病原菌，因此不会产生耐药性。这类新的抗生素是β-环糊精(β-CD)的衍生物，其是包含七个D-葡萄糖单元的环状分子。

在第一方面，本发明提供具有下式的化合物：