[发明专利]药物溶出支架系统及药物溶出支架系统的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及包装体中具备具有生物生理学活性(biophysiologically)物质的支架的药物溶出支架系统(drug-elutingstent system)及药物溶出支架系统的制造方法。

背景技术

药物溶出支架系统是在袋等包装体中具备具有生物生理学活性物质的支架的系统。

首先，关于该支架，举出适用于缺血性心脏疾病的血管成形术的例子进行说明。

我国饮食生活的欧美化导致缺血性心脏疾病(心绞痛、心肌梗塞)的患者数急剧增加。基于此种情况，作为减轻患者冠状动脉病变的方法，进行了经皮经血管冠状动脉成形术(PTCA)，该方法开始迅速普及。

PTCA是如下所述地扩张病变部的血管内腔以改善血流的方法。

首先，在患者的脚或腕的动脉处实施小切口，置留导管鞘(Introducer Sheath)(导入器)，边使引导线(Guide wire)先行通过导管鞘的内腔，边将被称为引导导管(Guide catheter)的长中空管插入血管内。

例如，病变部位于冠状动脉时，在冠状动脉的入口处配置引导导管，拔出引导线，将另外一根引导线与球囊导管(Balloon catheter)插入引导导管的内腔，边使引导线先行进入，边在X射线造影下使球囊导管行进至患者的冠状动脉的病变部，使球囊位于病变部内。

进而，如果医生在该位置处1次或多次使球囊在规定的压力下膨胀30～60秒，则可以扩张病变部的血管内腔。

随着技术的发展，目前该PTCA的适用病例逐渐增加，虽然在PTCA的适用初期，具有局限性(病变长度短的病例)，适用于单支病变(仅一个部位发生狭窄的病变)，但目前PTCA的适用逐渐扩大至位于较远部位、偏心性钙化的病变和多支病变(2处以上部位发生狭窄的病变)。

但是，即使通过PTCA扩张病变部的血管内腔，血管内膜也会发生增殖，以30～40％的比例发生再狭窄。

此种情况下，作为对策，有时使用支架。

该支架是为了治疗因血管或其他管腔狭窄或阻塞而导致的各种疾病，扩张该狭窄或阻塞部位，并为确保内腔而能置留在狭窄或阻塞部位的管状的医疗用具。

上述支架大多是由金属材料或高分子材料形成的医疗用具，例如，提出了在由金属材料或高分子材料形成的管状体上设置细孔的支架、将金属材料的线或高分子材料编织成纤维状成型为圆筒形的支架等各种形状的支架。

如果将上述支架置留在实施上述PTCA后的狭窄或阻塞部位，则可以一定程度地抑制再狭窄的发生。

但是，仅通过上述操作无法发挥显著的效果。

于是，近年来，也有过下述尝试。通过使用聚合物等使抗癌剂等生物生理学活性物质(以下也称为“药物”)载带在该支架上，使支架在管腔的置留部长期局部地从支架释放该药物，以降低再狭窄率。

药物溶出支架系统是在袋等包装体中具备上述具有药物的支架的药物溶出支架系统，用于改善、保护从制造场所至使用场所的输送性等及抑制药物的劣化或分解等。

但是，药物溶出支架系统的使用期限(制造后能不带给生物体不良影响、安全使用的时间)因药物的种类而异，但大多情况都非常短，为3个月左右，有时难以实用化。

发明内容

本发明人对上述难以实用化的原因进行了研究。发现为了使表面具有药物的支架在体内发挥有效的效果，必须使该药物广泛地、以层状(膜状)存在于支架表面，因此，与片剂等能实用的制剂相比，非常容易劣化、分解，大多情况下使用期限短。

另外，如果是为了使药物不容易从支架表面剥离等而将药物与聚合物混合、涂布在支架表面的支架，即具备生物生理学活性物质与聚合物的支架，则由于生物生理学活性物质与聚合物经时进行相互作用，故与不含有聚合物的片剂等能实用的药剂相比，其使用期限短。

如上所述，包装体中具备具有生物生理学活性物质的支架的药物溶出支架系统虽然因其药物的种类而异，但大多情况下使用期限非常短，存在难以实用化的问题。

因此，本发明的目的在于提供大幅度延长其使用期限、即使使用至今难以实用化的药物时也能实用化的药物溶出支架系统。

本发明人发现在包装体中具备具有生物生理学活性物质的支架的药物支架系统中，通过在包装体中进一步具有脱氧剂，可以大幅度地延长其使用期限，即使使用至今难以实用化的生物生理学活性物质(药物)时也能达到实用化。

即，本发明为如下(1)～(11)所述的方案。

(1)一种药物溶出支架系统，在包装体中具备具有生物生理学活性物质的支架与脱氧剂。