[发明专利]用于分析的有盖微芯片、用于有盖微芯片的样品处理方法、用于有盖微芯片的自动样品处理方法、基于该处理方法的自动样品处理装置以及应用该自动样品处理方法的物质分析装置

说明书

技术领域

本发明涉及当使用用于分析的有盖微芯片时，在有盖微芯片中分析样品的处理方法；自动处理方法；基于该方法的自动样品处理设备；以及应用该自动样品处理方法的生物物质分析装置。本发明还涉及应用该处理方法进行单独分析的有盖微芯片。更具体地，本发明涉及适用于在去除盖子的有盖微芯片中分析样品并处理样品的处理方法、自动处理方法、与自动处理技术相符的自动样品处理设备，并且还涉及具有用于所述处理方法的合适构造的有盖微芯片。

背景技术

对于包括生物物质或化学物质的样品来说，当分析包含于样品中的包括蛋白质和核酸的任何生物物质或任何化学物质以便识别它们时，通过包括电泳和色谱法的各种分离技术之一来分离生物或化学物质，然后将生物化验或化学化验用于表明被分离物质的性能及其数量。在这些分析方法中，在分离生物物质或化学物质的步骤中，根据所应用的分离方式，例如电泳或色谱法，而使用毛细管或柱管。在所分离的目标物质的生物化验或化学化验中，在分离步骤之后，在各种类型的孔板(well plate)中进行生物反应、生化反应和化学反应的测量。

特别地，在样品数量本身小或需要温度控制的情况下，“微芯片”是有帮助的，该微芯片可以通过精细处理产生小容量的通道，并将通道整合，其压缩了需要温度控制的面积。将微芯片组合在基板的预定布置中，其中形成具有期望平面形状的凹槽状通道和通道布置，且用盖子覆盖这些通道，基板和盖子相互粘结或固定。提出了一种方法，通过该方法将在微芯片中提供的凹槽状通道部分用作毛细管空间或柱状空间，以便通过电泳或色谱法实现分离，并将提供在通道部分中的孔空间用于生物化验或化学化验(非专利文献1：Qinglu Mao等，Analyst，124卷，637-641(1999))。

多维分析，即每个单个样品受到多个分析，适合于更精确地识别生物物质和化学物质。例如，当蛋白质样品具有包括等电位点和分子重量两个特征时，可以通过获得关于这两个特征的信息而不是仅依赖一个特征来更精确地分析蛋白质。考虑到这点，提出一种设备，其中将样品引入到微芯片中的通道中并在通道中受到相当于电泳的等电位点分离，此后，将MALDI-MS(基质辅助激光解吸/电离质谱测定法)施加到沿通道分离的样品上以便收集有关其点位置和分子重量的信息(非专利文献2：Michelle L.-S.Mok等，Analyst，第129卷，109-110(2004)和专利文献1：WO 03/071263A1)。构造该设备以使“微芯片”自身冷却并在热电冷却器上受到温度控制，并且每个凹槽形通道的顶部用盖子密封以便防止溶剂由于微细通道中液体的加热而蒸发，其由伴随等电位点分离而施加的高电压引起。

在诸如电泳的分离操作完成后，将盖子去除并通过加热基板或放置在真空中使凹槽形通道中的溶剂迅速蒸发，从而使其干燥并使所分离的蛋白质在每个点位置处固化。将合适的基质材料添加到凹槽形通道中以便在微芯片上保持所分离的蛋白质，并沿通道进行MALDI-MS测量以便对每个点位置进行检测。

专利文献1：WO 03/071263 A1t

非专利文献1：Qinglu Mao等，Analyst，124卷，637-641(1999)

非专利文献2：Michelle L.-S.Mok等，Analyst，第129卷，109-110(2004)

发明公开

本发明所要解决的问题

为了进一步扩展有盖“微芯片”的应用范围，对于有盖“微芯片”来说需要以下功能，在通过诸如电泳和色谱法的分离措施在微芯片上完成分离操作之后，盖子可以很容易地从基板部分分离，然后对通道中分离的物质进行进一步分析的操作。

在进行进一步分析操作的情况下，存在一些情况，即在下一分析阶段或其预备阶段需要收集物质，该物质已经被通过在通道中施加各种分离技术的分离操作提前分离。从微芯片内收集所分离物质的步骤所涉及的问题在于对下述不利影响易敏感。