[发明专利]硫代内酯的制造

说明书

本发明涉及用于制造环状(硫代内酯)和相关化合物的方法，所述方法通过在存在金属催化剂时氢化环状硫代酸酐来实现。该方法的产物适合用作药物或维生素型活性物质，或用作制造这类活性物质的中间产物。

通过实施本发明的方法(其中起始原料可以是前手性的环状硫代酸酐)，所制造的硫代内酯被发现具有令人惊奇的高化学选择性和对映选择性，并以令人惊奇的高化学产率和高光学产率被获得。

本发明涉及用于制造通式为

的硫代内酯，或例如通式为I’或I”’

的羟基硫代内酯或其异构体，或例如通式为I”、I””、I””’

的开环羟基硫代内酯或其异构体的方法，其中各R¹和R²分别独立地表示-NR⁴R⁵，

并且R⁴和R⁵各自独立地表示氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的芳基、任选地被芳香族地取代的芳基烷基、任选地被芳香族地取代的芳基烯基、环烷基部分上取代的或未取代的环烷基烷基、杂环基、取代的或未取代的烷酰基、取代的或未取代的芳酰基、取代的或未取代的烷磺酰基、取代的或未取代的芳磺酰基或甲硅烷基Si(烷基)₃、Si(芳基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1，

或者，两个符号R⁴一起形成羰基，而两个剩余的符号R⁵各自独立地具有针对R⁴和R⁵陈述的上述含义之一；

其特征在于：在存在第VIII族金属催化剂时氢化通式

的环状硫代酸酐，其中R¹和R²具有上面给出的含义。

在备选的方法中，R¹和R²可独立地表示基团(a)或(b)

-OR³(a)

-NR⁴R⁵(b)

R³具有R⁴和R⁵的含义。

在关于R³、R⁴和R⁵的多种含义的上述定义中，任何烷基包括直链的或(在3个或更多碳原子的情况下)支链的烷基，优选地具有至多12个碳原子，更优选地具有至多6个碳原子，例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、新戊基和正己基。这同样适用于这类取代的或未取代的基团(如芳烷基、环烷基烷基、烷酰基和烷磺酰基)的烷基部分，并适用于甲硅烷基Si(烷基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1的烷基。任何烯基或作为取代的或未取代的芳基烯基一部分的烯基包括直链或支链的烯基，适当地具有至多12个碳原子，更优选地至多6个碳原子，并取决于碳原子数量具有至多三个双键(优选地一个双键)。烯基的一个实例是烯丙基。任何环烷基或者作为取代的或未取代的环烷基烷基一部分的环烷基适当地含有3到8个碳原子，优选地4到7个碳原子。任何芳基，或作为取代的或未取代的芳基烷基、芳基烯基、芳酰基或芳基磺酰基一部分的芳基，以及甲硅烷基Si(芳基)₃或Si(烷基)_1或2(芳基)_2或1的芳基，适当地是苯基、1-萘基或2-萘基，优选地是苯基。任何杂环基可以下述基团，所述基团具有至少被部分饱和的性质或芳香族(杂芳香族)性质并具有至少一个选自氧、硫和氮原子的环杂原子，其中环上的两个或更多这类原子可以是相同或不同的杂原子。这类基团的实例为：四氢呋喃基、四氢二噁烷基、四氢硫代苯基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、二氢呋喃基、二氢二噁烷基、二氢硫代苯基、吡咯基和吡啶基，以及能够以一个或多个稠合的苯环为特征和/或在次级环氮原子上带有取代基(具体地，烷基)的任何这类基团。