[发明专利]TRPV1激动剂的递送装置

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2005年2月14日提交的美国临时专利申请序列号为60/652,923的申请的优先权，其全部内容在此引入作为参考。

技术领域

此处所述的装置和方法属于药物递送领域。更具体而言，所述装置和方法涉及辣椒碱和其它用于止痛的TRPV1激动剂的经皮给药。

背景技术

瞬时受体电位香草素1受体(TRPV1)是在小的无髓鞘的周围神经纤维(皮肤伤害性感受器)上选择性表达的辣椒碱敏感性配体门控阳离子通道(见Caterina和Julius，2001，“The Vanilloid Receptor：A Molecular Gatewayto the Pain Pathway”，Annu Rev Neurosci，24：487-517；和Montell等人，2002，“A unified nomenclature for the superfamily of TRP cationchannels”，Mol Cell，9：229-31)。当TRPV1被激动剂例如辣椒碱和其它因素如受热、氢离子所激活时，钙进入细胞并引发疼痛信号。

辣椒碱和其他TRPV1激动剂对改善多数病症是有效的。例如，辣椒碱可以用于治疗多种类型的疼痛，例如神经性的和慢性的疼痛(包括与糖尿病性神经病变相关的疼痛、带状疱疹后神经痛、HIV感染、跌打损伤、复杂性区域疼痛综合征、三叉神经痛、红斑性肢痛病和幻痛)、由混合的伤害性和/或神经性混合病因学(如癌症、骨关节炎、纤维肌痛、腰背痛、炎性痛觉过敏、外阴前庭炎或外阴痛、窦道息肉、间质性膀胱炎、神经性或活动过度的膀胱、前列腺增生、鼻炎、外科手术、创伤、直肠的超敏反应、灼口综合征、口腔粘膜炎、疱疹(或其它病毒感染)、前列腺肥大和头疼)引起的疼痛。(见Szallasi和Blumberg，1999，“Vanilloid(Capsaicin)Receptors and Mechanisms，”Pharm Revs，51：159-211；Backonja等人，“A Single One Hour Application of High-Concentration CapsaicinPatches Leads to Four Weeks of Pain Relief in Postherpetic NeuralgiaPatients”American Academy of Neurology，2003(会议摘要)；Berger等人，1995，J Pain Symptom Management 10：243-8)。此外，辣椒碱还可以用于治疗皮肤病例如皮炎、瘙痒症、疥疮、牛皮癣、疣和皱纹，以及例如耳鸣和癌症(特别是皮肤癌)等病症(见Bernstein等人，1986，“Effects ofTopically Applied Capsaicin on Moderate and Severe Psoriasis Vulgaris，”J Am Acad Dermatol 15：504-507；Ellis等人，1993，“A Double-BlindEvaluation of Topical Capsaicin in Pruritic Psoriasis，”J Am AcadDermatol 29：438-42；Saper等人，2002，Arch Neurol 59：990-4；及Vass等人，2001，Neuroscience 103：189-201；Moller，2000，“Similarities betweensevere tinnitus and chronic pain”J Am Acad Audiol.11：115-24)。

已经寻找了大量药物递送装置来递送辣椒碱。例如，Robbins的美国专利序号6,239,180的申请中描述了使用包含浓度大于5重量％的辣椒碱和/或辣椒碱类似物的给药装置来治疗神经性疼痛。Muller的WO2004/089361中描述了一种局部贴剂，其包含治疗化合物的不渗透衬层、含有辣椒碱和两性溶剂的聚硅氧烷基质和于使用前去除的保护膜。此外，Muhammad等人的美国申请公开号2005/0090557中描述了TRPV1激动剂的局部液体制剂的递送和药理性质。但是，这些参考文献均未描述辣椒碱在贴剂中的非亲水性渗透促进剂辅助下的递送。特别是，这些参考文献均未描述使用封闭衬层来提高不溶于水的化合物透过皮肤的递送。