[发明专利]用于局部施用和经皮肤递送寡肽的组合物和方法

权利要求书

1.含有长约6-20个氨基酸的寡肽的组合物，所述寡肽含有SEQID NO：1的氨基酸序列，该组合物进一步包含具有连接的带正电荷的分支基团的带正电荷载体，所述的分支基团独立地选自-(gly)_n1-(arg)_n2、HIV-TAT、Antennapedia PTD、以及HIV-TAT或Antennapedia PTD的片段或其混合物，其中下标n1是约0-20的整数，而下标n2独立地是约5-25的奇整数。

2.根据权利要求1的组合物，其中SEQ ID NO：1构成所述寡肽的C-末端。

3.根据权利要求2的组合物，其中所述寡肽的N-末端包含约3-14个中性氨基酸。

4.根据权利要求3的组合物，其中所述寡肽的N-末端包含4个天冬氨酸分子。

5.根据权利要求1的组合物，其中SEQ ID NO：1构成所述寡肽的N-末端。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述寡肽的C-末端包含约3-14个中性氨基酸。

7.根据权利要求6的组合物，其中所述寡肽的C-末端包含4个天冬氨酸分子。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述寡肽是衍生化的。

9.根据权利要求8的组合物，其中所述寡肽用选自乙酰基、棕榈酰基的分子衍生化。

10.根据权利要求1的组合物，其中所述寡肽是重组产生的。

11.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物是乳剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂或液体。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述组合物进一步包含缓冲剂。

13.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物是一种控释组合物。

14.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物进一步包含盐水。

15.根据权利要求14的组合物，其中所述组合物进一步包含缓冲剂。

16.根据权利要求1的组合物，其中所述带正电荷的载体包含另一种寡肽，其具有独立地选自-(gly)_n1-(arg)_n2的带正电荷的分支基团，其中下标n1是约0-20的整数，而下标n2独立地是约5-25的奇整数。

17.根据权利要求16的组合物，其中下标n1是约0-8的整数。

18.根据权利要求16的组合物，其中下标n1是约2-5的整数。

19.根据权利要求16的组合物，其中下标n2是约7-17的奇整数。

20.根据权利要求16的组合物，其中下标n2是约7-13的奇整数。

21.根据权利要求16的组合物，其中所述载体包含另一种寡肽，所述寡肽具有连接的带正电荷的分支基团，所述分支基团选自HIV-TAT及其片段。

22.根据权利要求21的组合物，其中所述分支基团是具有式(gly)_p-RGRDDRRQRRR-(gly)_q、(gly)_p-YGRKKRRQRRR-(gly)_q或(gly)_p-RKKRRQRRR-(gly)_q的带正电荷的HIV-TAT片段，其中下标p和q各自独立地是0-20的整数。

23.根据权利要求1的组合物，其中带正电荷的分支基团占至少约0.05wt％的载体总重量。

24.根据权利要求1的组合物，其中所述带正电荷的分支基团占约0.5wt％至约45wt％的载体总重量。

25.根据权利要求1的组合物，其中所述带正电荷的分支基团占约0.1wt％至约30wt％的载体总重量。

26.根据权利要求1的组合物，其中主链包含带正电荷的寡肽。

27.根据权利要求26的组合物，其中主链包含带正电荷的多聚赖氨酸。