[发明专利]用于局部施用和经皮肤递送寡肽的组合物和方法

说明书

本申请案要求享有2005年3月3日申请的编号为60/658,741的美国临时申请的优先权，该临时申请在此通过全文引入作为参考。

发明领域

本发明涉及用于经皮肤施用寡肽来减少动物组织中突触传递。

发明背景

本发明涉及包含寡肽的新的组合物，更特别地涉及这样一种组合物：其使得能通过皮肤或上皮传输或递送(也称为“经皮肤递送”)寡肽，并且因而可用作局部施用剂提供寡肽给受试者，用于多种治疗、美容和/或化妆用途，如在此描述的。

肉毒杆菌毒素(也称为肉毒毒素或肉毒神经毒素)是由革兰氏阳性细菌肉毒梭状芽胞杆菌(Clostridium botulinum)产生的神经毒素。它们通过阻止突触传递或乙酰胆碱释放通过神经肌肉接点来产生肌肉麻痹，并也认为以其它方式作用。它们的作用基本上阻断了通常将引起肌肉痉挛或收缩的信号，导致麻痹。

Allan B.Scott于1973年首先在猴中使用了A型肉毒杆菌毒素(BTX-A)。Scott证明了持续了3个月的可逆的眼肌麻痹(Lamanna，Science，130：763-772(1959))。不久以后，报道了BTX-A能成功地在人中治疗斜视、脸痉挛和痉挛性斜颈(Baron等，于：Baron EJ，Peterson LR，Finegold SM(Eds)，Bailey&Scotts DiagnosticMicrobiology，St.Louis，MO：Mosby Year Book，504-523(1994)中；Carruthers和Carruthers，Adv Dermatol，12：325-348(1997)；Markowitz，于：Strickland GT(Eds)Hunters Tropical Medicine，7thed.Philadelphia：W.B.Saunders，441-444(1991)中)。在1986年，Jean和Alastair Carruthers(由一个眼整形外科医生和一个皮肤科医生组成的夫妻团队)开始发展BTX-A的美容用途，用于处理眉间区域中的运动-相关的皱纹(Schantz和Scott，In Lewis GE(Ed)Biomedical Aspects of Botulinum，New York：Academic Press，143-150(1981))。Carruthers将BTX-A用于处理皱纹导致了他们于1992年开创性地发表了该方法(Schantz和Scott，In Lewis GE(Ed)Biomedical Aspects of Botulinum，New York：Academic Press，143-150(1992))。到1994年，相同的团队报道了对脸上其它运动-相关的皱纹的处理(Scott，Ophthalmol，87：1044-1049(1980))。这随后导致了美容性BTX-A处理时代的诞生。

皮肤保护身体的器官免于外部环境威胁并担当维持体内温度的恒温器。它由数个不同的层组成，每层具有专门的功能。主要的层包括表皮层、真皮层和皮下组织。表皮层是真皮层之上的分层的上皮细胞，真皮层由结缔组织组成。表皮层和真皮层进一步由皮下组织(内层脂肪组织)支持，

表皮层是皮肤的最上层，其仅为0.1-1.5毫米厚(Inlander，Skin，New York，NY：People’s Medical Society，1-7(1998))。其由角质形成细胞组成并基于它们的分化状态分为数层。表皮层可进一步分为角质层和有活力的表皮层，有活力的表皮层由粒状melphigian和基底细胞组成。角质层是吸湿性的并且需要至少其重量10％的湿度来维持它的弹性和软度。吸湿性可部分地归因于角蛋白的持水能力。当角质层丧失它的软度和弹性时，它变得粗糙易裂，导致皮肤干燥。

紧接表皮层下面的真皮层为1.5-4毫米厚。它是皮肤的三层中最厚的。另外，真皮层还是大部分皮肤结构，包括汗腺和脂腺(其通过皮肤中称为毛孔或粉刺的开口分泌物质)、毛囊、神经末梢，以及血液和淋巴管(Inlander，Skin，New York，NY：People′s MedicalSociety，1-7(1998))的所在地。然而，真皮层的主要成分是胶原蛋白和弹性蛋白。