[发明专利]用于嗜酸粒细胞增多综合征的嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物

权利要求书

1.式(I)的嘧啶基氨基苯甲酰胺衍生物及此类化合物的N-氧化物或药学上可接受的盐的用途：

其中

R₁代表氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、羧基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基或苯基-低级烷基；

R₂代表氢、任选被一或多个相同或不同基团R₃取代的低级烷基、环烷基、苯并环烷基、杂环基、芳基或含有0、1、2或3个环氮原子和0或1个氧原子和0或1个硫原子的单环或双环杂芳基，该基团在任何情况下均为未取代的或单取代或多取代的；

并且R₃代表羟基、低级烷氧基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基、氨基、单取代或二取代的氨基、环烷基、杂环基、芳基或含有0、1、2或3个环氮原子和0或1个氧原子和0或1个硫原子的单环或双环杂芳基，该基团在任何情况下均为未取代的或单取代或多取代的；

或者其中R₁和R₂一起代表具有4、5或6个碳原子的亚烷基，任选被下列基团单取代或二取代：低级烷基、环烷基、杂环基、苯基、羟基、低级烷氧基、氨基、单取代或二取代的氨基、氧代、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；具有4或5个碳原子的benzalkylene；具有1个氧原子和3或4个碳原子的氧杂亚烷基；具有1个氮原子和3或4个碳原子的氮杂亚烷基，其中氮为未取代的或被下列基团取代：低级烷基、苯基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基、羧基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基-低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；

R₄代表氢、低级烷基或卤素；

它们用于生产治疗FIP1L1-PDGFRα诱导的或TEL-PDGFRβ诱导的骨髓增生性疾病的药物。

2.权利要求1的用途，其中所述骨髓增生性疾病选自骨髓单核细胞白血病、嗜酸粒细胞增多综合征、慢性嗜酸性粒细胞白血病和对伊马替尼有耐药性的嗜酸粒细胞增多综合征。

3.权利要求1或2的用途，其中式(I)化合物为式(II)的4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺及其N-氧化物或药学上可接受的盐：

4.式(II)化合物或其N-氧化物或药学上可接受的盐的用途：

用于治疗或预防选自骨髓单核细胞白血病、嗜酸粒细胞增多综合征、慢性嗜酸性粒细胞白血病和对伊马替尼有耐药性的嗜酸粒细胞增多综合征的骨髓增生性疾病。

5.权利要求1-3中任一项的用途，用于治疗FIP1L1-PDGFRα诱导的骨髓增生性疾病，其中突变出现在FIP1L1-PDGFRα。

6.权利要求5的用途，其中所述突变为T674I。

7.权利要求4的用途，用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征。

8.权利要求7的用途，其中所述嗜酸粒细胞增多综合征对伊马替尼的治疗具有耐药性。

9.治疗患有FIP1L1-PDGFRα诱导的或TEL-PDGFRβ诱导的骨髓增生性疾病的哺乳动物的方法，该方法包括给予需要此类治疗的哺乳动物FIP1L1-PDGFRα或TEL-PDGFRβ-诱导抑制量的式(II)化合物或其N-氧化物或药学上可接受的盐：

10.用于治疗FIP1L1-PDGFRα诱导的或TEL-PDGFRβ诱导的骨髓增生性疾病的药用组合物，该药用组合物包括式(II)化合物或其N-氧化物或药学上可接受的盐：