[发明专利]氢吗啡酮多晶型物

权利要求书

1.氢吗啡酮盐酸盐晶形，其选自晶形B、晶形C、晶形D和无定形形式。

2.权利要求1中所述的晶形B，其特征在于位于约8.40、8.95、11.88、12.17、12.44、13.02、14.98、15.55、15.85、17.00、17.66、18.12、18.48、18.73、19.23、19.99、24.23、24.64、24.95、25.14、25.71、26.60、27.17、27.53、28.19、28.93和29.75的XRPD°2θ峰。

3.权利要求1中所述的晶形C，其特征在于位于约8.53、9.24、12.19、12.48、15.82、16.11、17.01、17.37、17.62、18.06、18.39、19.11、19.53、19.72、20.09、23.46、24.57、24.75、25.02、25.64、26.14、26.91、28.12、28.48和33.74的XRPD°2θ峰。

4.权利要求1中所述的晶形D，其特征在于位于约8.43、9.04、11.98、12.43、13.09、15.64、15.93、16.87、17.22、17.78、18.18、18.85、19.35、19.67、20.09、20.87、24.40、24.94、25.29、25.84、26.34、26.71、26.91、27.50、28.29、29.17、29.56、32.22、32.81和33.39的XRPD°2θ峰。

5.权利要求1中所述的无定形晶形，其特征在于无具体的XRPD°2θ峰，和其特征在于DSC差示热分析图包括位于约100℃、约118℃和约347℃的吸热转变。

6.权利要求1中所述的晶形B，其特征在于位于约11.88和27.17的XRPD°2θ峰。

7.权利要求1中所述的晶形C，其特征在于位于约24、12.48和19.11的XRPD°2θ峰。

8.权利要求1中所述的晶形D，其特征在于位于约17.22和18.85的XRPD°2θ峰。

9.权利要求1中所述的晶形，其为90-100％纯(wt./wt.)。

10.权利要求9中所述的晶形，其为95-100％纯。

11.权利要求10中所述的晶形，其为98-100％纯。

12.一种制备氢吗啡酮盐酸盐晶形B的方法，其包括：将氢吗啡酮盐酸盐溶解在选自水或4∶1(v/v)的四氢呋喃∶水混合物的溶剂中、过滤溶液并在环境条件下蒸发至干，得到晶形B。

13.一种制备氢吗啡酮盐酸盐晶形C的方法，其包括：将氢吗啡酮盐酸盐溶解在乙腈∶水的混合物中，过滤溶液并在升高的温度下蒸发至干，得到晶形C。

14.一种制备氢吗啡酮盐酸盐晶形D的方法，其包括：将氢吗啡酮盐酸盐溶解在溶剂中，过滤溶液并在环境条件下蒸发至干，得到晶形D，所述溶剂选自水、乙醇∶水∶甲醇混合物或丙酮∶水混合物。

15.一种制备无定形形式的氢吗啡酮盐酸盐的方法，其包括：将氢吗啡酮盐酸盐溶解在水中、过滤溶液并在降温和减压下蒸发至干，得到无定形晶形。

16.由权利要求12的方法制备的氢吗啡酮盐酸盐晶形。

17.由权利要求13的方法制备的氢吗啡酮盐酸盐晶形。

18.由权利要求14的方法制备的氢吗啡酮盐酸盐晶形。

19.由权利要求15的方法制备的氢吗啡酮盐酸盐晶形。

20.一种药物组合物，其包括权利要求1的氢吗啡酮盐酸盐晶形和药学可接受的载体。

21.一种向需要该治疗的哺乳动物提供止痛作用的方法，其包括向需要该治疗的所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1的晶形。

22.权利要求21的方法，其中哺乳动物为人。