[发明专利]{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐的晶形无效
申请号: | 200680013437.2 | 申请日: | 2006-04-21 |
公开(公告)号: | CN101163689A | 公开(公告)日: | 2008-04-16 |
发明(设计)人: | A·塔戴安;于庆;M·贝尔纳切斯 | 申请(专利权)人: | 惠氏公司 |
主分类号: | C07D307/81 | 分类号: | C07D307/81;A61K31/34;A61P25/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 王颖煜;范赤 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯苯 呋喃 甲基 盐酸 晶形 | ||
1.{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐的结晶多晶型物(晶形I),具有包含2θ在约10.2°的特征峰,和至少一个2θ选自约27.0°和约25.8°的特征峰的粉末X-射线衍射图。
2.权利要求1的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图包含2θ在约10.2°、约25.8°和约27.0°的特征峰。
3.权利要求1或2的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图进一步包含2θ在约12.1°的特征峰。
4.权利要求1、2或3的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图包含至少4个2θ选自约9.2°、约10.2°、约12.1°、约13.9°、约15.4°、约18.9°、约22.3°、约22.7°、约23.3°、约25.8°、约27.0°和约33.0°的特征峰。
5.权利要求1的多晶型物,具有基本上如在图1所显示的粉末X-射线衍射图。
6.权利要求1的多晶型物,具有在约234℃的示差扫描量热法的吸热。
7.制备权利要求1至6任何一项的多晶型物的方法,包括从含有{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐和结晶用溶剂的溶液中沉淀所述的多晶型物。
8.权利要求7的方法,其中所述的结晶用溶剂包含醚。
9.权利要求8的方法,其中所述的醚是叔丁基甲基醚。
10.权利要求7至9任何一项的方法,进一步包含用{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐的晶形I晶种给所述的溶液接入晶种。
11.权利要求7至10任何一项的方法,其中所述的沉淀通过冷却所述的溶液完成。
12.{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐的结晶多晶型物(晶形II),具有包含2θ在约10.3°的特征峰,和至少一个2θ选自约25.3°、约26.0°和约28.4°的特征峰的粉末X-射线衍射图。
13.权利要求12的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图包含2θ在约10.3°、约25.3°和约26.0°的特征峰。
14.权利要求12或13的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图进一步包含2θ在约11.9°的特征峰。
15.权利要求12或13的多晶型物,其中所述的粉末X-射线衍射图包含至少4个2θ选自约9.3°、约10.3°、约11.9°、约12.4°、约15.5°、约19.1 °、约21.1°、约22.3°、约22.8°、约23.4°、约24.0°、约25.3°、约26.0°和约28.4°的特征峰。
16.权利要求12的多晶型物,具有基本上如图2所显示的粉末X-射线衍射图。
17.权利要求12的多晶型物,具有在约234℃的示差扫描量热法的吸热。
18.权利要求12至17任何一项的多晶型物,其具有的晶体习性基本上为针形。
19.制备权利要求12至18任何一项的多晶型物的方法,包含从含有{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐和结晶用溶剂的溶液中沉淀所述的多晶型物。
20.权利要求19的方法,其中所述的结晶用溶剂包含醇。
21.权利要求20的方法,其中所述的醇为异丙醇。
22.权利要求19至21中任何一项的方法,进一步包含用{[(2R)-7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺盐酸盐晶形II的晶种向所述的溶液中接入晶种。
23.权利要求19至22中任何一项的方法,其中所述的沉淀通过冷却所述的溶液完成。
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