[发明专利]具有MGLUR5受体亲和性的苯乙炔衍生物

说明书

本发明涉及新的乙炔衍生物、它们的制备、它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。

更特别的是，本发明提供了游离碱或酸加成盐形式的式(I)化合物

其中

R¹代表氢或C₁-C₄烷基，并且

R²代表未取代或取代的杂环，或

R¹代表氢或C₁-C₄烷基，并且

R²代表芳基或取代的芳基，或

R¹和R²与氮原子一起形成未取代或取代的杂环；

R³代表(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、三氟甲基、卤素、氰基、硝基、-CHO、-COO(C_1-4)烷基、-CO(C_1-4)烷基；

n代表0、1、2、3、4或5；

R⁴代表OH，并且

R⁵和R⁶代表H或C₁-C₄烷基，或

R⁴和R⁵形成键，并且

R⁶代表H或C₁-C₄烷基，或

R⁴和R⁶形成键，并且

R⁵代表H或C₁-C₄烷基。

在本说明书中，如果没有给出特别的其它定义，则应用以下定义：

“烷基”代表直链或支链烷基，优选代表直链或支链的C_1-12烷基，特别优选代表直链或支链的C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基，更优选甲基、乙基、正丙基和异丙基。

“烷二基”代表通过两个不同碳原子与分子键合的直链或支链的烷二基，优选代表直链或支链的C_1-12烷二基，特别优选代表直链或支链的C_1-6烷二基，例如，甲二基(-CH₂-)、1，2-乙二基(-CH₂-CH₂-)、1，1-乙二基(-CH(CH₃)-)、1，1-丙二基、1，2-丙二基、1，3-丙二基和1，1-丁二基、1，2-丁二基、1，3-丁二基、1，4-丁二基，特别优选甲二基、1，1-乙二基、1，2-乙二基、1，3-丙二基、1，4-丁二基。

“烷氧基”、 “烷氧基烷基”、 “烷氧基羰基”、“烷氧基羰基烷基”和“卤烷基”中的烷基部分与上面所述的“烷基”定义具有相同的含义。

“链烯基”代表直链或支链的链烯基，优选C_2-6链烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基等，并且优选代表C_2-4链烯基。

“烯二基”代表通过两个不同碳原子与分子键合的直链或支链的烯二基，优选代表直链或支链的C_2-6烯二基，例如，-CH＝CH-、-CH＝C(CH₃)-、-CH＝CH-CH₂-、-C(CH₃)＝CH-CH₂-、-CH＝C(CH₃)-CH₂-、-CH＝CH-C(CH₃)H-、-CH＝CH-CH＝CH-、-C(CH₃)＝CH-CH＝CH-、-CH＝C(CH₃)-CH＝CH-，特别优选-CH＝CH-CH₂-、-CH＝CH-CH＝CH-。

“炔基”代表直链或支链的炔基，优选C_2-6炔基，例如乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、异丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基或3-己炔基等，优选代表C_2-4炔基，特别优选代表乙炔基。