[发明专利]包含多层结构的软骨样和骨软骨的替代物和其用途

权利要求书

1.多层结构(1)，包括：

-由包含胶原的有机基质组成的第一上层(2)；和

-由包含羟基磷灰石和胶原的复合基质组成的一个或多个下层(3、4、...、10)。

2.权利要求1的多层结构，其中至少下层(3)由包含按重量计算95至75％的胶原和按重量计算5至25％的羟基磷灰石的复合基质组成。

3.权利要求1的多层结构，其中至少下层(3)由包含按重量计算95至75％的胶原和按重量计算5至25％的羟基磷灰石的复合基质组成，和至少下层(4)由包含按重量计算75至45％的胶原和按重量计算25至55％的羟基磷灰石的复合基质组成。

4.权利要求1的多层结构，其中至少下层(3)由包含按重量计算95至75％的胶原和按重量计算5至25％的羟基磷灰石的复合基质组成，和至少下层(4)由包含按重量计算75至45％的胶原和按重量计算25至55％的羟基磷灰石的复合基质组成，和下层(5)由包含按重量计算45至25％的胶原和按重量计算55至75％的羟基磷灰石的复合基质组成。

5.权利要求1的多层结构，其中至少下层(3)由包含按重量计算95至75％的胶原和按重量计算5至25％的羟基磷灰石的复合基质组成，和至少下层(4)由包含按重量计算75至45％的胶原和按重量计算25至55％的羟基磷灰石的复合基质组成，和下层(10)由包含按重量计算低于5％的胶原和按重量计算补足100％的羟基磷灰石的复合基质组成。

6.前面权利要求1至5中任一项的多层结构，其中存在从所述上层(2)延伸的胶原梯度，其中存在100％的胶原，在下层(3)中存在95至75％的胶原量，直至最后达到下层(10)，其中胶原的量低于5％。

7.权利要求1至6中的一项或多项的多层结构，其中所述复合基质中的所述羟基磷灰石直接在胶原纤维上成核。

8.前面权利要求的一项或多项的多层结构，其中所述胶原选自：I型、I I型、VI型胶原或其混合物。

9.包含权利要求1至8的一项或多项的多层结构的软骨替代物。

10.包含权利要求1至8的一项或多项的多层结构的骨软骨替代物。

11.权利要求9或10的替代物，其中所述多层结构代表用于间充质细胞的原位附着和分化的支架。

12.权利要求9或10的替代物，其中所述多层结构离体装载来自骨髓血液的浓缩物或血小板浓缩物(PRP)或生长因子或能够促进营养作用和细胞分化的因子例如TGF、EGF、BMP和其他因子。

13.权利要求9或10的替代物，其中所述多层结构离体装载未分化的间充质细胞，或保持在培养物中进行成骨细胞和软骨细胞的母细胞繁殖和/或分化所需的时间。

14.权利要求9或10的替代物，其中所述多层结构装载选自：消炎皮质激素、FANS、免疫抑制剂、抗生素、增殖抑制剂、抗增殖剂和抗病毒剂的药物活性物质。

15.制备权利要求1-8中任一项的多层结构的方法，其包括其中将由包含胶原的有机基质组成的第一上层(2)与由包含羟基磷灰石和胶原的复合基质组成的至少下层(3、4、...、10)结合的至少一个步骤。

16.权利要求9至14的一项或多项的替代物，其中用透明质酸或其盐或其衍生物，优选地用分子量为10,000至2,000,000kd的交联所述多层结构。

17.权利要求9至14的一项或多项的替代物，其中用BDDGE或其衍生物交联所述多层结构。

18.权利要求9至14的一项或多项的替代物，其中用戊二醛或其衍生物或用选自双-环氧化物(环氧甘油醚)的交联剂交联所述多层结构。

19.权利要求9至18的一项或多项的替代物，其为冷冻干燥或干燥的形式。

20.权利要求9至18的一项或多项的替代物，其为无菌的形式。

21.权利要求1至8的一项或多项的多层结构用于制备权利要求9至20的一项或多项的软骨或骨软骨替代物的用途。

22.权利要求1至8的一项或多项的多层结构用于制备权利要求9至20的一项或多项的软骨或骨软骨替代物的用途，所述软骨或骨软骨替代物用于治疗关节软骨缺陷和骨软骨缺陷或用于软骨组织和/或软骨下骨组织的新形成。