[发明专利]制备氟化4－氮杂类固醇衍生物及其中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式I咪唑并吡啶甲胺

或其盐酸盐的方法，该方法包括：

(1)以酰氯作为活化剂，偶联N-保护的式II氨基乙酸衍生物与式III2，3-二氨基吡啶，生成式IV加合物；和

(2)利用酸处理，环化加合物IV并脱保护，得到式I咪唑并吡啶甲胺，其中

n为0、1、2或3；

R¹独立地为C₁-C₆烷基、卤素、C₁-C₃全氟烷基、C₁-C₃烷基(CO)或C₁-C₆烷氧基；

R^2a和R^2b独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₃全氟烷基或卤素；以及R_p为氮保护基团。

2.一种制备式V2-氟内酰胺的方法，

该方法包括：利用氟化银(I)处理式VI 2-碘内酰胺，

其中R⁴为

或

R¹和R²各自独立地选自H和C_1-6烷基，以及

R⁵为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₃烷基(CO)。

3.根据权利要求2的方法，其中R⁴为

R¹为甲基；以及

R⁵为甲基。

4.根据权利要求2的方法，其中式V 2-氟内酰胺制备成具有2p∶2α至少90∶10的立体异构性。

5.根据权利要求2的方法，该方法进一步包括使用二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或6∶1氯仿/乙腈作为溶剂。

6.根据权利要求2的方法，其中四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或6∶1氯仿/乙腈为溶剂，该方法进一步包括使用1.1至1.5当量氟化银(I)。

7.根据权利要求2的方法，其中N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，且使用1.1当量氟化银(I)。

8.根据权利要求7的方法，其中该方法在室温下进行，并生成具有2β∶2α至少94∶6的立体异构性且收率大于95％的2-氟内酰胺。

9.一种制备式V′2-氟内酰胺的方法，

该方法包括利用水/N，N-二甲基甲酰胺混合物处理式VI2-碘内酰胺，接着利用NaHCO₃处理，生成式XVIII羟基内酰胺

其中R⁴为

或

R¹和R²各自独立地选自H和C_1-6烷基，R⁵为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₃烷基(CO)，

以及

利用式Z化合物

处理羟基内酰胺(XVIII)，生成式V′2-氟内酰胺。

10.根据权利要求9的方法，其中R⁴为

R¹为甲基，以及R⁵为H。