[发明专利]光学活性3－甲基环十五烷酮及其中间体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种光学活性3-甲基环十五烷酮及其中间体的制备方法。另外，本发明还涉及一种制备光学活性3-甲基环十五烷酮及其中间体时的新型光学活性配位体。

背景技术

近年人们向往自然的倾向日益提高，对于香料，也是集中在能特征性地反映自然环境的、嗜好性高的香料上。

麝香为雄麝香鹿的麝香腺分泌物干燥而成，自古以来就是非常贵重的香料和生药。麝香香气强烈者为佳品，现在把含有麝香酮2％以上者列为上品。麝香鹿为鹿科动物，栖息于喜马拉雅山脉至中国内地。根据华盛顿条约，现在禁止进出口。因此，只能使用华盛顿条约实施以前进口的天然麝香，只要麝香鹿的人工饲养不成功，将来就可能没有使用的了。

麝香的成分3-甲基环十五烷酮(下文有时称为麝香酮)是典型的麝香类香料的1种，已知根据甲基的立体构型不同，香气具有差别。麝香酮的光学活性体(R)-(-)-体及(S)-(+)-体均用作香料，但(R)-(-)-体与(S)-(+)-体相比，具有更强烈、更丰富的麝香香气，例如根据报道(S)-(+)-体的阈值为223ppb，而(R)-(-)-体的阈值为61ppb，(R)-(-)-体为更优良的香料(参照非专利文献1)。

不仅是活性方面，从自然倾向的提高以及环境方面的观点考虑，人们对于生物分解性优良的(R)-体的关注度提高，正在探求光学活性体而非外消旋体。而且对光学分离外消旋体的方法也进行着很多研究(例如参照专利文献1)，但是该方法也不能避免(S)-体的生成。因此对选择性制备(R)-体麝香酮的方法进行了很多研究。开发了使用光学活性原料制备(R)-体的方法(例如参照专利文献2)、将3-甲基-2-环十五碳烯-1-酮进行不对称氢化的方法(参照专利文献3)等，报道了通过二甲锌等烷基化剂对α，β-不饱和酮进行1，4-加成反应的烷基化(参照专利文献4)，2-环十五碳烯-1-酮的甲基化受到了关注。近年来，通过对2-环十五碳烯-1-酮进行甲基的1，4-共轭加成反应制备立体选择性(R)-体的麝香酮制备方法有一些报道。例如，据报道合成时通过使用具有莰烷骨架的手性辅助基，可以得到良好的结果(非专利文献2)。另外，作为其它例子，还已知将各种磷酸酯化合物用作配位体的方法(非专利文献3)。作为其它例子，还报道了使用来自内消旋体的4-(顺式-2，6-二甲基哌啶)-(R)-二萘并二噁磷环庚烷(dinaphthodioxaphosphepin)等配位体与铜的复合物制备光学活性麝香酮(专利文献5)、使用以脱氧胆酸及作为手性碱的联萘基的磷酸酯化合物作为光学活性配位体，与铜催化剂组合，使用二甲锌进行不对称甲基化合成(R)-麝香酮(非专利文献4)等。

另外，在这些情况中，也开发了以2-环十五碳烯-1-酮为原料的新的制备方法(参照专利文献6)。

专利文献1：特开2005-8555号公报

专利文献2：特开2002-30022号公报

专利文献3：特开平6-192161号公报

专利文献4：特表2001-316309号公报

专利文献5：韩国特许公开2000-49811号公报

专利文献6：特开2001-226306号公报

非专利文献1：W.Pickenhagen等，ACS Symposium SER.388 FlavorChemistry，1989，151页

非专利文献2：J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1193，(1992)

非专利文献3：Synlett，1999，No.11，1181

非专利文献4：Tetrahedron：Asymmetry，15(2004)，2533

发明内容

由于现有的方法存在下述问题：以高浓度进行反应时，生成高分子量的副产物，得不到满意的收率，以及采用极低温、低浓度或长时间反应等反应条件使制备成本提高等。另外，还存在的问题是为了得到高光学纯度，使用的催化剂量增加等。因此，本发明的目的是提供一种不采用极低温或低浓度等反应条件，使用比较少量的催化剂制备光学活性麝香酮的实用的方法。