[发明专利]包含透明质酸和谷氨酸的N－衍生物的抗增生共轭物

权利要求书

1.酸形式或盐形式的透明质酸的共轭物，其中，透明质酸的N-乙酰基-D-葡糖胺单元的伯羟基被选自氨基酸、肽和饱和或不饱和、直链或支链C₁-C₂₄脂肪酸、C₁-C₂₄芳基-脂肪酸或芳香酸的化合物A的羧基和式(I)化合物的α-或γ-羧基两者所酯化：

式(I)

其中：

R₂和R₄彼此独立地表示：-NH₂，-OH，-OCH₃，C₁-C₅烷基，＝O；

X和Y表示：-C(R₅)＝，-CH(R₅)-，-NH-，-N＝，其中R₅表示：-H，C₁-C₅烷基；

Z表示：-CH(R₁₀)-，-N(R₁₀)-，-O-；

R₁₀表示：-H，C₁-C₅烷基，C₁-C₅烯基，C₁-C₅炔基，带有1-3个选自氮、硫和氧的杂原子的5-6元杂环；

Ar表示：1，4-苯基，与一个或多个5-6元芳香环稠合的1，4-苯基，与一个或多个5-6元杂环稠合的1，4-苯基，其中所述基团可以被R₂取代；

环A和B彼此独立地可以是芳香性或非芳香性的环。

2.如权利要求1所述的共轭物，其中，所述的式(I)化合物是氨甲蝶呤。

3.如权利要求1或2所述的共轭物，其中，相对于共轭物的总重量而言，式(I)化合物和化合物A的总量占0.1％和60％w/w之间。

4.如权利要求1-3所述的共轭物，其中，相对于共轭物的总重量而言，所述式(I)化合物的量占1％到40％w/w，所述化合物A的量占0.1到30％w/w。

5.如权利要求4所述的共轭物，其中，所述化合物A是乙酸，相对于共轭物的总重量而言，其量占0.1％到10％w/w。

6.如权利要求1-5所述的共轭物，其中，所述脂肪酸被选自以下的取代基所取代：直链或支链C₁-C₅烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、甲氧基、羰基、硫醇基和羧基。

7.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A是选自乙酸、丁酸、丙酸、视黄酸、n-丙基乙酸、琥珀酸、环己烷羧酸、环己烷乙酰基的酸和环丙烷羧酸的脂肪酸。

8.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A是选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、组氨酸苯丙氨酸、triptophane和酪氨酸的氨基酸。

9.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A是由选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、组氨酸苯丙氨酸、triptophane和酪氨酸的氨基酸的组合所构成的肽。

10.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述芳基脂肪酸其芳基上被选自直链或支链C₁-C₅烷基、卤素、硝基、氰基、羟基和甲氧基的取代基所取代。

11.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A是选自苯基乙酸、苯氧基乙酸、萘基乙酸、2-(4-异丁基苯基)丙酸、2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸和肉桂酸的芳基脂肪酸。

12.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A是取代或未取代的苯甲酸。

13.如权利要求12所述的共轭物，其中，所述取代的苯甲酸选自卤代苯甲酸、烷基苯甲酸、硝基苯甲酸和2-乙酰氧基苯甲酸。

14.如权利要求1-4所述的共轭物，其中，所述化合物A选自乙酸、丁酸、丙氨酸、甘氨酸和包含丙氨酸和/或甘氨酸的肽。