[发明专利]含有屈昔多巴的稳定片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种屈昔多巴(droxidopa)片剂，其在保存稳定性和容易服用性方面是优良的。

背景技术

屈昔多巴是一种主要用于改善帕金森综合症患者步态僵直和体位性眩晕，以及用于治疗透析患者体位性低血压的药物。制备屈昔多巴片剂是困难的，原因是其在与各种添加剂例如赋形剂、粘合剂等混合时以及在潮湿处着色。因此，对于屈昔多巴制剂，目前商业可得的仅有干胶囊剂和通过用有机溶剂制粒而不使用水获得的微粒剂，并且大多数患者使用胶囊剂。

根据对患者容易服用剂型的调查结果(容易服用性调查)，最容易服用的剂型是片剂，并且许多患者认为对胶囊感觉不舒服，原因是它粘在咽喉上等。特别是，考虑到多数罹患帕金森综合症等而服用屈昔多巴的患者是老年个体的事实，以及由于疾病发展而使吞咽能力降低的患者比率高，比之于胶囊剂，更需要开发具有容易服用性的片剂，特别是在口腔中迅速崩解的容易服用的片剂，该片剂在口腔中迅速崩解并且不会引起不适。

作为一种在口腔中迅速崩解的含有屈昔多巴的片剂，例如，专利文献1公开了一种含有聚乙烯醇的速崩片，并且列举了屈昔多巴作为一种可用的有效成分。此外，专利文献2公开了一种在口腔中迅速崩解的片剂，其特征性地含有淀粉作为水性赋形剂(粘合剂)，其中列举了屈昔多巴作为有效成分。

然而，尚不知道实际制造含有屈昔多巴的片剂的例子。

专利文献1：WO01/064190

专利文献2：WO00/47233

非专利文献1：病院药学Vol.11，No.3，284-292(1985)

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种屈昔多巴片剂，其在保存稳定性和容易服用性方面是优良的。

本发明人进行了深入研究并发现，物理化学稳定且容易服用性优良的屈昔多巴片剂可以使用特定赋形剂和粘合剂并控制水份含量而获得，这使得本发明得以完成。换言之，他们成功地获得了不着色、并且能够长时间保持质量的稳定屈昔多巴片剂。

即，本发明涉及：

[1]一种片剂，包含作为活性成分的屈昔多巴和至少一种选自甘露醇、乳糖、赤藓糖醇、葡萄糖、蔗糖、微晶纤维素和来源于玉米的淀粉的赋形剂；

[2][1]所述的片剂，其是通过直接压片法制备的；

[3][1]或[2]所述的片剂，其中相对于所述片剂总重量，屈昔多巴含量是20-80wt％；

[4][1]所述的片剂，其还包含来源于玉米的淀粉和/或聚乙烯醇作为粘合剂；

[5][4]所述的片剂，其中相对于所述片剂总重量，屈昔多巴含量是20-80wt％；

[6][4]或[5]所述的片剂，其中所述粘合剂是来源于玉米的加工淀粉；

[7][6]所述的片剂，其中所述来源于玉米的加工淀粉是部分或完全预胶化玉米淀粉；

[8][7]所述的片剂，其中所述部分或完全预胶化玉米淀粉的含量为总重量的0.3-6％；

[9][4]或[5]所述的片剂，其中所述的粘合剂是聚乙烯醇；

[10][9]所述的片剂，其中所述聚乙烯醇的含量为总重量的0.001-5％；

[11][1]～[10]任一项所述的片剂，其中所述赋形剂的含量是15-78wt％；

[12][1]～[11]任一项所述的片剂，其是通过使用水的制粒步骤制备；

[13][1]～[12]任一项所述的片剂，其中，相对于所述片剂总重量，水分含量为0.6wt％或更低；

[14][1]或[2]所述的片剂，其在口腔中迅速崩解并且包含以下(1)和(2)，其中相对于所述片剂总重量，所述屈昔多巴含量是20-80wt％：

(1)至少一种选自甘露醇、赤藓糖醇和乳糖的赋形剂，

(2)包含玉米淀粉或来源于玉米的部分预胶化淀粉的崩解剂；

[15][14]所述的片剂，其还包含来源于玉米的淀粉和/或聚乙烯醇作为粘合剂；

[16][15]所述的片剂，其中所述的粘合剂是含量为总重量的0.5-3％的部分或完全预胶化玉米淀粉；

[17][15]所述的片剂，其中所述的粘合剂是含量为总重量的0.001-2％的聚乙烯醇；

[18][14]～[17]任一项所述的片剂，其中赋形剂：来源于玉米的淀粉的总重量的重量比是5∶5～9.5∶0.5；

[19][14]～[18]任一项所述的片剂，其中所述的赋形剂是甘露醇；

[20][1]～[19]任一项所述的片剂，其中所述的屈昔多巴具有20μm或更大的平均粒径；