[发明专利]制备(αS,βR)－6－溴－α－[2－(二甲基氨基)乙基]－2－甲氧基－α－1－萘基－β－苯基－3－喹啉乙醇的方法

权利要求书

1.一种利用手性4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物或其衍生物作为拆分剂，通过旋光拆分，从6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立体异构形式的混合物中分离(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的方法。

2.权利要求1的一种方法，其中手性4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物或其衍生物是式(1)的手性化合物

其中

n是等于1或2的整数；

R_1a和R_1b各自独立地代表氢，卤素，任选被芳基取代的C_1-12烷基，芳基，萘基，Si(苯基)₃；C_1-6烷氧基，蒽基，任选被芳基取代的C_2-6炔基；

R_2a和R_2b各自独立地代表氢，卤素，任选被芳基取代的C_1-12烷基，芳基，C_2-12烯基，任选被苯基取代的C_1-6烷氧基，硝基，羟基；

在4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物的14位和15位上的R_2a也可以合起来与该两个R_2a取代基都连接的萘环一起形成13-甲基-12，13，14，15，16，17-六氢-11H-环戊二烯并[a]菲；

在4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物的8位和9位上的R_2b也可以合起来与该两个R_2b取代基都连接的萘环一起形成13-甲基-12，13，14，15，16，17-六氢-11H-环戊二烯并[a]菲；

芳基是苯基或是被各自独立选自以下基团的一、二或三个取代基取代的苯基：C_1-6烷基，多卤C_1-6烷基，被苯基取代的C_1-6烷氧基，任选被选自C_1-6烷基或萘基的一、二或三个取代基取代的苯基。

3.权利要求1或2的一种方法，其中(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇和拆分剂的盐结晶。

4.权利要求3的一种方法，该方法包括

a)6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立体异构形式的混合物与所述拆分剂在合适的溶剂中反应；

b)从a)中得到的反应混合物中分离出(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇与拆分剂形成的盐；

c)任选地将b)中得到的盐在合适的溶剂中重结晶或浆化；

d)从b)或c)中得到的盐释放出(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇。

5.权利要求3或4的一种方法，其中拆分剂是(11bR)-4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物。

6.权利要求4或5的一种方法，其中a)中合适的溶剂是一种酮、酯、酮与非质子溶剂的混合物或者酯与非质子极性溶剂的混合物。

7.权利要求4或5的一种方法，其中a)中合适的溶剂是一种酮或酮与非质子极性溶剂的混合物。

8.权利要求7的一种方法，其中的酮是丙酮或甲乙酮，其中的非质子极性溶剂是二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺。

9.权利要求7的一种方法，其中合适的溶剂是丙酮。

10.权利要求7的一种方法，其中合适的溶剂是丙酮和二甲基亚砜的混合物。

11.权利要求4至10中任一项的方法，其中a)中的反应混合物在加入拆分剂之前，先加入(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇和拆分剂的盐的晶种。