[发明专利]用于治疗炎性失调的藁本内酯衍生物

说明书

本发明涉及式(I)化合物作为药剂用于预防、控制和治疗哺乳动物中需要对炎症加以调节的病症的用途。另一方面，本发明涉及式(I)化合物作为作为活性成分在制造下述药物/组合物中的用途，所述药物/组合物用于预防、控制和治疗需要对炎症加以调节的病症(condition)。

根据本发明，已经发现：某些化合物能调节对炎性介体(例如，类二十烷酸(前列腺素、白细胞三烯)、细胞因子、趋化因子和一氧化氮)的生物合成。因此，此类化合物可用于预防、控制和治疗需要对炎症加以调节的病症。控制炎症的能力对于健康来说是非常重要的。缺乏对炎症的控制、或者过度的和未受控制的炎症会导致大量疾病，其中很多是常见的疾病和病症。

因此，在一个方面，本发明涉及式(I)代表的化合物的用途

其中，点划线是可选的键；

如果R²是羟基的话，那么R¹是丁基或丁酰基，但是如果R²是氢的话，R¹是丁基；或者R¹和R²一起是1-亚丁基，其可选被羟基、甲基或3-(α，β-二甲基丙烯酰氧基)-亚戊基(pentylidenyl)取代；

X是选自X1、X2、X3、X4和X5构成的组的残基；

其中，如果式(I)中点划线不存在的话，X是X2、X3或X5；如果点划线表示上式(I)中的键的话，X是X1、X4或X5；

R³是羟基或丁酰基；以及

n是1或2，

所述用途用于治疗和预防炎性失调(inflammatory disorder)。

在另一个方面，本发明涉及上文定义的式I化合物在制造下述药物中的用途，所述药物用于预防、控制和治疗需要对炎症加以调节的病症，特别是治疗和预防炎性失调。

用于本发明的优选的式(I)化合物选自(E)-川芎酽内酯E、川芎酽内酯C、川芎酽内酯B、3-丁基-4，5，6，7-四氢-3，6，7-三羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮、3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮、3-丁基苯酞、3-亚丁基苯酞、川芎醇(chuangxinol)、藁本内酯醇(ligustilidiol)、川芎酽内酯F、3-羟基-川芎酽内酯A、当归酰川芎酽内酯F、川芎酽内酯M、3-羟基-8-氧代-川芎酽内酯A、藁本内酯、6，7-二氢-(6S，7R)-二羟基藁本内酯、3a，4-二氢-3-(3-甲基亚丁基)-1(3H)-异苯并呋喃酮、瑟丹酸内酯(sedanolide)和蛇床酞内酯(cnidilide)构成的组。最优选使用的化合物选自(E)-川芎酽内酯E、川芎酽内酯C、藁本内酯、瑟丹酸内酯和3-亚丁基苯酞构成的组，尤其是藁本内酯。优选实施方式列于下表0中。

表0：根据本发明使用的优选化合物的列表

在本发明的一种特别优选的实施方式中，式(I)化合物是藁本内酯。本发明上下文中，术语“藁本内酯”包括Z-藁本内酯和E-藁本内酯以及它们的混合物，尤其是≥90重量％的Z-藁本内酯和≤10重量％的E-藁本内酯的混合物，所述百分比基于混合物的总重。Z-藁本内酯是尤其优选的。

就本发明的用途而言，可通过本领域已知的方法(见，例如BeckJ.J.and Stermitz F.R.，J.Natural Products，Vol.58，No.7，pp.1047-1055，1995)，从多种植物，例如，Angelica glauca、Angelica acutiloba、Angelicasinensis、Angelicae dahuricae、Ligusticum acutilobum、Ligusticumofficinale、Ligusticum sinense、Ligusticum wallichii、cnidium officinale、Ligusticum sinense、Ligusticum wallichii、Cnidium officinale、RhizomaChuanxiong、Pleurospermum hookeri、Trachyspermum roxburghianum、Meum athamanticum、Lomatium torreyi、Scutellaria baicalensis、Opopanaxchironum、Cenolophium denudatum、Coriandrum sativuum、Silaum silaus，分离式(I)化合物。本文所用的化合物还可以是合成来源的。