[发明专利]利用色谱法从反应混合物中纯化氯化蔗糖衍生物的方法

权利要求书

1. 一种利用色谱层析法从液体组合物中除去三级酰胺的方法，所述三级酰胺包括优选N，N-二甲基甲酰胺，其中：

a.将所述液体组合物上样到非极性固定床吸附剂中，和

b.用pH7～12的水洗脱，优选碱溶液。

2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述液体组合物除了DMF之外还包括一种或多种有机分子，所述有机分子是包括氯化蔗糖-6-酯，氯化蔗糖在内的的非有机溶剂，和

a.所述非极性固定床吸附剂是硅烷化的硅胶；

b.所述碱溶液是下述一种：

i.水，优选缓冲液，其被调节到范围是pH7～12的碱性，优选9.5～11.5，更优选10.5～11.5；

ii.乙腈的水溶液或者被丙酮洗脱的水，优选浓度为5％v/v；

iii.甲醇的水溶液，优选浓度为2％v/v，或者

iv.可以在水中以任意比溶解的有机溶剂。

3. 根据权利要求2所述的方法，包括下述步骤：

a.通过使用一种或多种硅烷化硅胶的方法，将硅烷基团连接到硅胶上，

b.在pH9.5～10.5的磷酸盐缓冲液中将硅烷化硅胶形成浆液并装入不锈钢柱中和放置大约12小时，

c.利用pH10.5～11.0的缓冲液平衡柱，

d.在中性pH或大约中性pH下，将含有DMF的液体组合物上样到装入SS柱中的硅胶床的顶部，

e.施加轻微气压，优选0.5～0.8kg/cm²以推动中和物料通过硅胶床，

f.将所述含有DMF的液体组合物彻底通过被封装的硅胶床的顶部，

g.加入pH大约10.5～11.0的洗脱缓冲液，

h.分别收集含有DMF的流分，

i.然后分别收集被上样的液体组合物中的其它组分。

4. 根据权利要求3所述的方法，其中所述硅胶硅烷化的方法包括一种或多种方法，包括：

a.通过与硅化剂蒸气反应进行硅烷化，包括：

i.将硅化剂蒸气在一个密闭环境下包被到硅胶柱上一段时间，优选48小时，所述硅化剂优选三甲基氯硅烷或二甲基二氯硅烷，

ii.将被处理的硅胶分散到水中并收集浮到溶液顶部的硅烷化的硅胶，

b.通过在溶剂存在下与三甲基氯硅烷反应进行硅烷化，包括下述步骤：

i.将硅胶在有机溶剂中形成浆液，所述有机溶剂优选甲苯，

ii.向其中加入三甲基氯硅烷并彻底混合，优选通过搅拌，在温度稍微升高下持续一段时间，优选在约45℃大约2小时，

iii.过滤出硅胶滤饼并用甲醇彻底清洗以除去痕量的所使用的所述有机溶剂，然后用水清洗。

5. 根据权利要求1所述的方法，其中除了DMF之外，所述液体组分包括一种或多种有机分子，所述有机分子是包括氯化的蔗糖-6-酯，氯化蔗糖在内的非有机溶剂，和

a.所述非极性固定床吸附剂是聚丙烯酸类树脂ADS600；

b.所述碱性溶液是下述一种：

i.水，优选缓冲液，其被调节到范围是pH7～12的碱性，优选9.5～11.5，更优选10.5～11.5；

ii.乙腈的水溶液或者被丙酮洗脱的水，优选浓度为5％v/v；

iii.甲醇的水溶液，优选浓度为2％v/v，或者

iv.可以在水中以任意比溶解的有机溶剂。

6. 根据权利要求1或2或5所述的方法，其中所述氯化蔗糖包括4，1’，6’三氯半乳蔗糖(TGS)和所述氯化蔗糖的前体或衍生物包括6-乙酰基-4，1’，6’三氯半乳蔗糖(6-乙酰基-TGS)。

7. 根据权利要求1或2或5所述的方法，其中进行色谱层析分离的所述液体组合物获得自一种或多种下述方法：

a.溶解在水中的TGS或6-乙酰基-TGS，

b.获得自生产TGS或6-乙酰基-TGS的方法中、作为反应液流的液体反应混合物。