[发明专利]透皮递送器械的最终消毒方法

说明书

技术领域

本发明通常涉及透皮药剂递送系统和方法。更具体而言，本发明涉及用于消毒用于递送甲状旁腺激素药剂的透皮器械的方法。

发明背景

本领域内众所周知，骨质疏松症是有进行性骨质损失特征的骨质疾病，骨质损失使个体骨折的风险增加，典型地在臀部、脊椎和腕关节。典型开始于30-40岁之间的进行性骨质损失，主要是无症状的，直到骨折发生时为止，从而导致患者高比例的发病率和死亡率。百分之八十受骨质疏松症影响的是妇女，并且基于最近研究，在更年期开始后的六年期间，妇女损失她们骨质的三分之一。

本领域内众所周知，甲状旁腺激素(PTH)是甲状旁腺分泌的，调节身体内钙和磷酸盐新陈代谢的一种激素。PTH在骨质疏松症的治疗上引起了巨大兴趣，因为它促进骨头形成的能力，和因此显著减少的骨折事件。大规模临床试验表明，PTH有效和安全地减少了患有骨质疏松症妇女的椎骨和非椎骨骨折的百分比。

基于PTH的药剂在治疗骨折上(对男人和妇女)还引起了兴趣，这是由于它们具有加速骨头愈合的能力。

为此，开发了各种基于PTH的药剂的稳定制剂，所述制剂可以重构用于皮下注射，如同下面讨论的，皮下注射是常规的递送手段。示例性的为在U.S.专利 No.5,563,122(“Stabilized Parathyroid HormoneComposition”)和U.S.专利申请公开No.2002/0107200(“StabilizedTeriparatide Solutions”)中公开的制剂。被提及的此专利以其全部内容通过引用结合进来。

当前被批准的可注射的基于PTH的药剂是FORTEO^TM(源自特立帕肽注射的rDNA)，其包括重组人类甲状旁腺激素(1-34)，(rhPTH(1-34))。FORTEO^TM典型地用药于有骨质疏松骨折历史的妇女，她们有更多的风险因素导致骨折，或根据医师的评估，她们在以前的骨质疏松症治疗中失败或难以忍受。在更年期后有骨质疏松症的妇女中，FORTEO^TM已经被发现用来增加骨矿物密度(BMD)，并且减少椎骨和非椎骨骨折的风险。

FORTEO^TM也被发现用来增加患有初级或性腺机能减退的骨质疏松症并有骨折高风险的男人的骨质。这些包括有骨质疏松症骨折历史、或有骨折的多重风险因素、或在以前的骨质疏松症治疗中失败或难以忍受的男人。在患有初级或性腺机能减退的骨质疏松症的男人中，已发现FORTEO^TM可类似增加BMD。

除了皮下注射之外，并且调查了基于PTH的药剂递送的其它方法。例如，各种的肺递送(即吸入)法被讨论于“Pulmonary Deliveryof Drugs for Bone Disorders，”Advanced Drug Delivery Reviews，Vol.42，第3期，pp.239-248(8月31日，2000)，Patton，“Bioavailabilityof Pulmonary Delivered Peptides and Proteins：-Interferon，Caleitoninsand Parathyroid Hormones，”Journal of Controlled Release，Vol.28，第1-3期，pp.79-85(1994年1月)，Patton等，“Impact of Formulationand Methods of Pulmonary Delivery on Absorption of ParathyroidHormone(1-34)from Rat Lungs，”Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol.93，第5期，pp.1241-1252(2004年5月)，Codrons等，“SystemicDelivery of Parathyroid Hormone(1-34)Using Inhalation Dry Powdersin Rats，”Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol.92，第5期，pp.938-950(2003年5月)和，A等，“Pilot Study withTechnosphere/PTH(I-34)-A New Approach for EffectiVe PulmonaryDelivery of Parathyroid Hormone(1-34)”，Horm.Metab.Res.，Vol.35(5)，pp.319-23。