[发明专利]高亲和力Melan－A T细胞受体

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其具有结合AAGIGILTV-HLA-A*0201特性并含有至少一个TCRα链可变区和/或至少一个TCRβ链可变区，其特征在于，所述TCR对所述AAGIGILTV-HLA-A*0201复合物的K_D小于或等于3μM和/或解离速率(k_off)为1×10^-3 S^-1或更慢。

2.如权利要求1所述的T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR对所述AAGIGILTV-HLA-A*0201复合物的K_D小于或等于1μM。

3.如权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，其同时含有α链可变区和TCR β链可变区。

4.如权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述TCR是αα或ββ同质二聚体。

5.如以上权利要求中任一项所述的T细胞受体(TCR)，其特征在于，通过表面等离振子共振检测所述K_D和/或k_off。

6.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，与天然MEL TCRα链可变区(SEQ ID No：1)和/或β链可变区(SEQ ID NO：2)相比，所述TCR在其至少一个互补决定区中发生突变。

7.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，与天然MEL TCRα链可变区(SEQ ID No：1)和/或β链可变区(SEQ ID NO：2)相比，所述TCR在其至少一个可变区框架区中发生突变。

8.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ ID NO：1所示的编号，一个或多个如下的α链可变区氨基酸发生突变：28D、29R、30G、31S、49M、51I、53S、54N、72Y、94V、95A、96G、97K、98S和99T。

9.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ ID NO：2所示的编号，一个或多个如下的β链可变区氨基酸发生突变：45L、51S、52V、53G、54I、76I、100G、101T、102G、103E、104L和105F。

10.如权利要求1-7中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ ID NO：1所示的编号，所述TCR含有对应于以下的一个或多个α链可变区突变：28D→F、28D→Y、28D→S、28D→N、29R→Q、29R→L、29R→I、29R→F、30G→H、31S→A、49M→I、51I→T、53S→R、54N→E、72Y→H、94V→D、94V→P、94V→S、94V→L、94V→N、95A→G、95A→S、95A→E、9G6→N、96G→P、96G→V、96G→M、96G→L、96G→R、97K→R、97K→Y、97K→V、97K→L、97K→H、97K→G、97K→I、97K→P、98S→L、98S→M、98S→R、99T→L或99T→R。

11.如权利要求1-7或10中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ IDNO：2所示的编号，所述TCR含有对应于以下的一个或多个β链可变区突变：45L→P、51S→Y、51S→F、51S→W、52V→G、53G→P、54I→F、54→Y、7I6→V、100G→N、101T→M、101T→L、101T→V、102G→S、102G→N、102G→T、103E→G、104L→W、105F→S、105F→A、105F→Q、105F→D或105F→E。

12.如权利要求1-7中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR含有SEQ ID NO：11-24或47-53所示α链可变区氨基酸序列之一。

13.如权利要求1-7或12中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR含有SEQ ID NO：54-67所示β链可变区氨基酸序列之一。