[发明专利]给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及生物活性物质的给药系统，包括输送在传统载体中难以均匀分散的生物活性粉末的方法和在脂肪基给药系统中输送液体(包括含水液体)的方法。

本发明还提供了具有所需风味和感官性质以及均匀分布的生物活性物质含量的巧克力产品。

背景技术

在本说明书中，在引用或论述已知文献、行为或物品时，这种引用或论述不是承认该已知文献、行为或物品或其任何组合在优先权日是可公开获得的，公知的，一般常识的一部分；或已知与解决本说明书所涉及的任何问题的尝试有关。

在口服后提供临床上充足的血浓度的制剂的识别是药物分子研发和商品化中的重要里程碑。

对于能够承受胃酸、抵抗酶侵袭并透过胃肠(GI)膜吸收的药物，口服途径是最普及和方便的给药途径。当药物口服时，在药物被吸收到血流中并能够发挥所需药物作用之前必须发生一连串复杂的事件。特别重要的是药物的化学特性和制剂的性质和组成，因为这些在确定从给药系统中的释放、在胃肠道内腔中的溶解和透过肠粘膜的渗透方面发挥至关重要的作用。

GI道的功能是消化和吸收食物和其它营养素。GI道中的自然过程通常影响药物的吸收。GI道内容物的pH值和酶、食物、胆汁盐、脂肪和微生物区系的存在会影响药物吸收。尽管多数药物通过被动扩散穿过将GI道内容物与身体其余部分分开的脂质膜来被吸收，但与天然生成的物质类似的某些分子在特殊机制下主动输送。

胃不是GI道中的主要吸收区域，主要吸收位置是小肠。胃在药物吸收方面仍然是重要的，因为它在一天内体积急剧变化并可能含有随盐酸和胃液浓度的改变而在体积上在数毫升和超过一升之间变化的流体量。胃内容物的体积决定了药物在胃中的浓度。药物或剂型在胃中的停留时间决定了吸收的许多方面。如果药物在胃肠道的较下部吸收，药物的传输速率决定了吸收开始之前的延缓。如果药物对胃中的环境敏感，则敏感度决定了吸收之前的降解量。胃排空液体的速度比其排空固体的速度快。对酸、脂肪、渗透压和肠内氨基酸敏感的受体的活动延缓了胃内容物向小肠的转移速率，而来自胃的材料促进了该速率。剂型的性质——固体还是液体、酸还是碱、水性还是油性——可能因此影响胃排空。

由于有效吸收所需的竞争性的生理化学和临床制药学问题，胃肠道向配方设计师提出了一个制药学难题。一般规则在于，只有液体形式的药物才能从GI道中被吸收。制剂的选择因此对于口服药物的作用和效力是至关重要的。例如，水不溶性亲脂药物由于其在胃肠道含水环境中的低溶解度，在口服后的吸收通常较低并高度易变。

亲脂药物、具有高溶解度常数的化合物和酸性药物还可能渗透胃肠脂质膜，从而引起刺激，因此必须与食物一起服用以降低副作用，例如恶心。

亲脂药物和营养素表现出的生物利用率的变化限制了它们在药物中的应用，因为所需剂量不可预测。如果可以预测性地向人类和动物提供剂量，则会极大提高这些亲脂营养素和药物的利用。

药物在制剂中均匀分散是重要的，这样在制造过程中，每单位具有相同的药物剂量。一些粉末难以均匀分散，因为它们在与液体接触时形成小“球”。这些球在混合过程中非常难分解且所得制剂具有不均匀的药物分散。在一些情况下使用其它赋形剂，例如乳化剂来辅助分散可以克服该问题。

可可脂和巧克力

来自各种植物来源的脂肪广泛用在食品和甜点应用中。其中包括可可脂、棕榈和棕榈仁油、椰子油、花生油、大豆油、棉籽油、葵花油和婆罗州牛油脂(illipe butter)和牛油树脂。每种脂肪以在所存在的每一脂肪酸及其组合的百分比和在甘油三酯的甘油骨架上的位置方面均不同的甘油三酯构成为特征。这又产生不同的熔融分布和在不同温度下存在的固体/液体脂肪百分比。这些脂肪为食物提供了必要的功能(主要是质地)性质并根据它们的熔融特性传递重要的口感和感官效果(例如冰凉、蜡质)。

在30-37℃具有急剧熔融曲线并在大约体温(35-37℃)下熔融的脂肪提供了合意的感官性质。在可可脂中发现这种合意的特性，并提供巧克力产品的优异的口感和感官性质。可可脂的不同馏分具有不同的熔点。但是，可可脂整体的脂肪的60-70％在25℃下是固体形式，并在温度升至32-33℃时，存在的固体脂肪的百分比降至小于10％。过了37-38℃，该图接近0(Kattenberg，H.R.，ManufacturingConfectioner，1981年1月)。