[发明专利]纳米颗粒－活性成分结合物

说明书

技术领域

本发明涉及与治疗活性物质结合的纳米颗粒，其中所述治疗活性物质的释放是由交 变磁场引起、引发或由交变磁场实质上增强。

背景技术

众所周知，超顺磁纳米颗粒可用作疾病治疗中的赋形剂。在本文中，遵循多利方法。 一种已知的策略是(例如)基于所谓的“磁靶向药物”，其中尝试借助磁场来实现活性 成分浓度的局部增加(DE 10059151 A，Alexiou)。类似地，还尝试通过化学方式将发现 靶点的特性传送到颗粒，以实现所述颗粒于某些身体部位中的积聚(DE 4428851 A1、 EP 0516252 A2)。专利说明书WO 98/58673(INM)中对适于以由颗粒和活性成分组成 的结合物渗透肿瘤细胞的多壳层颗粒进行描述。

发明内容

本发明旨在以治疗活性物质装载纳米颗粒，从而使治疗活性物质在健康组织中不会 发生显著释放，并且使治疗活性物质的控释能够在纳米颗粒已进入肿瘤组织和肿瘤细胞 后发生。

所述目的可以通过权利要求1所述的纳米颗粒以及权利要求11所述的医药组合物 和权利要求12所述的所述纳米颗粒的用途来达成。

其它有利实施例是由相关权利要求、实例和实施方式得到。

具体实施方式

本发明涉及纳米颗粒，其中治疗活性物质与所述纳米颗粒结合，并且其中治疗活性 物质与纳米颗粒的分离是通过交变磁场引起、引发或由交变磁场实质上增强。在本文中， 所述至少一种治疗活性物质是借助交变磁场的直接影响或由交变磁场所引起的局部加 热而得以释放。释放优选是由以下事实所引起：活性成分(即，治疗活性物质)与纳米 颗粒之间对热不稳定的连接物热裂解；和/或使用对于交变磁场不稳定的连接物。因此， 本发明包括借助能够经热和/或磁场裂解的连接物使治疗活性物质、尤其细胞生长抑制剂 与纳米颗粒结合在一起。

本发明的纳米颗粒的特征在于，至少一种治疗活性物质与纳米颗粒结合，且其中所 述至少一种治疗活性物质与纳米颗粒的分离是由交变磁场引起或引发或由交变磁场实 质上增强。

换句话说，本发明涉及纳米颗粒，其中至少一种治疗活性物质是借助连接物以共价 方式或离子方式结合或经由氢键或配位作用(配位键)或插入或亲脂相互作用而结合， 并且所述连接物能够因热引发或电磁或相应地磁场引发而裂解。

热引发裂解意味着，在生理条件下局部加热到大于45℃的温度、优选大于50℃的 温度将足以裂解连接物。由电磁或相应地磁场所引发的裂解意味着，在生理条件下施加 电磁场或相应地磁场将会因仅电磁场或相应地磁场和/或由电磁场或相应地磁场所诱导 的局部pH值降低而引起连接物裂解。

所述至少一种治疗活性物质(即，至少一种治疗活性物质种类的分子或一种特定活 性成分)优选借助共价键或主要借助共价键和/或足够强的离子键、包合化合物或配位作 用(配位键)或相应地借助足量氢键的排列或疏水相互作用而结合，从而使治疗活性物 质不受控制的释放能够实质上得以避免。不受控制的释放是描述治疗活性物质在健康组 织中分离，尤其在无交变磁场作用的情况下分离。

所述不受控制的释放将会导致治疗活性物质在其很可能引起有害副作用而非治疗 作用的部位(即，致癌组织外侧或肿瘤细胞相应地外侧)释放。

因此，治疗活性物质保持与纳米颗粒的固定结合，并且与纳米颗粒一起被运输到癌 细胞。尽管将纳米颗粒运输到癌细胞，但仅释放微量至极少量治疗活性物质。纳米颗粒 一旦到达癌细胞后，借助交变磁场、尤其借助外部交变磁场或相应地由外部施加的交变 磁场(脉冲)将治疗活性物质释放。

在本文中，“由交变磁场引起或引发”意味着，释放或相应地分离是由交变磁场或 相应地脉冲直接引起，或(例如)由对酶的基因表达的活化或相应地诱导或通过产生热 而间接引起。

纳米颗粒是由磁性材料、优选铁磁材料、反铁磁材料、亚铁磁材料、反亚铁磁材料 或超顺磁材料组成，更优选由氧化铁、尤其超顺磁氧化铁或具有氧化物层的纯铁组成。 所述纳米颗粒可以通过交变磁场加热。可以将含有纳米颗粒的组织加热到大于50℃的温 度。所述高温可以因每个肿瘤细胞能吸收多达800pg和更多纳米颗粒形式的铁这一事实 来达成。