[发明专利]取代的唑类的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于制备取代的唑类的新方法，特别是取代的1H-四唑和取代的1H-三唑。

背景技术

唑类，特别是5-取代的1H-三唑和1H-四唑，尤其在医学上用作制药活性物质或适用于，例如在农作物保护和工业材料保护中用作杀生物剂。

合成5-取代的1H-三唑或1H-四唑的起始材料通常是相应的5-H-取代的化合物。它们通常是通过在非常低的温度下进行锂化并用亲电试剂处理而转化为相应的5-取代的衍生物。下述实例用于举例说明最接近的现有技术。

因此，Yoshitaka Satoh和Nicholas Marcopulos描述了一种对1-苯甲基-和1-p-甲氧基苯甲基四唑在5-位进行锂化的方法[Tetrahedrom Letters(1995)，36(11)，1795-62]。与n-丁基锂的反应接着用亲电试剂处理给出5-位功能化的1-苯甲基四唑。然而，这种方法的缺点在于需要极低的温度(-98℃)并使用n-BuLi。

总之，作为最接近的现有技术，可以认为锂化是例如用卤素对5-位进行衍生化的首选的方法，其主要缺点在于低温、使用诸如n-BuLi的空气敏感和昂贵的金属化试剂，特别是甚至在高于-78℃的温度下，金属化的中间体完全不稳定。

因此，本发明的目的是提供一种改进的用于制备取代的唑类的方法。

出人意料的是，现在我们已经发现一种制备取代的唑类的新方法，其避免了现有技术中描述的锂化和在低温下反应的惯例(practice)。

本发明提供了一种制备通式(I)的取代唑类和/或其盐和/或其酸加成化合物的方法，

其中

A代表N、CH或CR³，

B代表N、CH或CR⁴，

限制条件为基团A和B中的至少一个代表N，

R¹代表氢或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基或苯基，

R²代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN，或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、环烷基、苯乙基、苯甲基、酰基、硫酰基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇，

R³代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，和

R⁴代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，

所述方法在0℃到100℃之间的温度下，在至少一种碱的存在下，适当时在一种相转移催化剂或表面活性剂存在下以及适当时在一种溶剂或溶剂混合物存在下，使以下化学式(II)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物与至少一种亲电试剂进行反应，

其中

A、B和R¹如上述化学式(I)中所限定的。

优选地，根据本发明的方法用于制备具有通式(I)的化合物，其中

R¹代表氢或代表：直链或支链C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、或C₂-C₈-炔基，其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C₁-C₆-烷氧基；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C₁-C₆-烷硫基；氨基；具有直链或支链C₁-C₆-烷基的单烷基氨基；具有相同或不同直链或支链C₁-C₆-烷基的二烷基氨基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基，

或者

R¹代表可任选地被相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组，