[发明专利]糖衣制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种糖衣制剂。

背景技术

在药学有效的化合物中，存在对氧不稳定的化合物(即，其易于被氧化的化合物)。因为通过常规制备技术很难提供包含作为活性成分的这样的化合物稳定的制剂，所述化合物通常开始就被从药物候选化合物中排除。在开发该化合物的制剂时，需要用于所述制剂的某些装置，例如将所述制剂储存在由具有低氧气透过性物质制备的容器中，还可用非氧气以外的气体置换所述容器内部的间隙，可选地将吸氧气剂或除氧气剂密封在所述容器中以便除去所述容器中的氧气。作为解决这样的问题的技术，在WO03-051355中描述了包含对氧不稳定的含氮稠合杂环化合物作为活性成分的稳定的薄膜包衣片。另外，将比对氧不稳定的活性成分对氧更不稳定的物质(例如，口服给药的抗氧化剂)加入所述制剂中以防止所述化合物被氧化。

在用于所述制剂的这些装置中，使用气体置换和/或吸氧剂或除氧剂的装置引起在医学部位使用的限制，因为它难于确保在已经开封用于药物给药的容器后药物的稳定性；例如，在开封后需要将所述制剂储存在低温位置例如冰箱中以便延迟所述制剂的氧化。此外，由于填充进入容器的所述制剂的数量有限，需要用于所述制剂的较大储存场所。因此，它们在便于使用方面较差。同时，将比对氧不稳定的活性成分对氧更不稳定的物质加入所述制剂中有助于在制剂制备过程中的稳定。如果稳定的效果是显著的，不需要具有上述特定包装形式，但是将所述物质加入所述制剂中取决于所述靶向化合物的物理化学性质。而且，从安全的观点来看，不存在许多口服给药的抗氧化剂。例如，在欧洲其限于BHT、BHA、抗坏血酸等，因此可以设计药物的几率不一定高。

在这种情况下，其中对氧不稳定的活性成分被稳定的制剂的多样化和发展更优良的制剂是想要的，因为如果可以提供其中这样的活性成分被稳定的制剂，期望在很大程度上选择药用候选化合物和从而提供更优良的药物。

专利申请1：WO03-051355

发明内容

本发明要解决的问题

本发明的一个目的是提供其中对氧不稳定的活性成分的氧化被抑制的制剂。

解决问题的方法

本发明人已经发现可通过将粘合剂加入糖包衣层来抑制对氧不稳定的活性成分的氧化，从而抑制氧气透过。作为基于这一发现的进一步研究的结果，本发明人完成了本发明。

即，本发明提供：

[1]制剂，其包括含有对氧不稳定的活性成分的部分和糖包衣层，所述糖包衣层包括(1)作为糖包衣基质的糖醇，和(2)粘合剂，其中用所述糖包衣层包衣所述部分；

[2]如上述[1]描述的制剂，其中所述糖醇为一种或多种选自赤藓醇、甘露醇、木糖醇和山梨醇的糖醇；

[3]如上述[1]描述的制剂，其中所述糖醇为赤藓醇；

[4]如上述[1]描述的制剂，其进一步包含作为糖包衣基质的糖；

[5]如上述[1]描述的制剂，其中所述粘合剂为阿拉伯胶；

[6]如上述[1]描述的制剂，其进一步包括膜包衣层，其中所述糖包衣层被所述膜包衣层包覆；

[7]如上述[1]描述的制剂，其进一步包括抗氧化剂；

[8]如上述[1]描述的制剂，其中所述对氧不稳定的活性成分为(R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚；

[9]如上述[1]描述的制剂，其中所述糖包衣层的重量占所述制剂总重量的约20％至约40％；

[10]如上述[1]描述的制剂，其中所述糖包衣层包含约1至约50％(w/w)的粘合剂；

[11]如上述[1]描述的制剂，其为片剂；

[12]抑制制剂中活性成分氧化的方法，所述制剂包含可可被氧氧化的活性成分，该方法包括用糖包衣层对包含所述活性成分的部分包衣，所述糖包衣层包含(1)作为糖包衣基质的糖和/或糖醇和(2)粘合剂；

[13]抑制制剂中糖包衣层的氧透过的方法，所述制剂包括包含可被氧氧化的活性成分的部分和糖包衣层，该方法包括将粘合剂加入所述糖包衣层；和

[14]制备其中可被氧氧化的活性成分的氧化被抑制的糖包衣制剂的方法，该方法包括用糖包衣层对包含所述活性成分的部分包衣，所述糖包衣层包含(1)作为糖包衣基质的糖和/或糖醇和(2)粘合剂。

发明效果

根据本发明，可以提供其中对氧不稳定的活性成分的氧化被抑制的制剂。

附图简述

图1为显示溶出特征的图。

具体实施方式