[发明专利]含抗滥用系统的口服剂型

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服固体剂型，其含有一种或多种具有止痛性质的有效成分。所述剂型可以防止所述剂型被通过用常用溶剂对其中所含有效成分液体抽提而有意或无意滥用。

更具体而言，存在于口服固体剂型中的止痛有效成分(AAP)是一种药学上可接收的盐。在本文中所到的止痛有效成分是指止痛有效成分药学上可接收的盐。

背景技术

止痛剂，尤其是阿片类或吗啡衍生物，常常被滥用。这种滥用可以是含有止痛有效成分的固体口服药被以不同于卫生主管部门官方许可的目的而有意或无意的消费。这是一个非常复杂而难以解决的问题。原因在于药品滥用，而且非常不幸地，现在甚至青少年也已找到方法从片剂中相当容易地回收药物。

例如，如今青少年为周六聚会用氧可酮配制伏特加鸡尾酒，氧可酮是他们很容易地用水或醇从片剂提取的。该过程包括将片剂破碎、将粉末倒入一杯伏特加或水中，然后，等候足够长的时间以几乎完全提取所有的吗啡衍生物。他们通常在服用前提取这种药物。这种行为在美国以及在欧洲都很广泛。这正在成为社会机构以及美国食品和药品管理局和欧洲政府部门关注的一个现实的社会问题，这些机构期望开发预防这类滥用的剂型。

滥用阿片类还有其它方式，如提取上述药物并进行静脉注射或将药物干燥以获得能被吸入的粉末。

有现有技术描述了不同方法来避免递送系统中所含阿片药物的滥用。

已知专利申请US-A-2003/0224051披露了用于氧可酮改性释放的渗透传送剂型。该剂型包含氧可酮核或其可接受的盐、至少部分包裹核芯的半透膜以及允许氧可酮释放的贯穿该膜的出孔。这类片剂使得能够用水轻易提取，例如在12小时或更久之后，因而并不提供特别令人满意的抵抗滥用的方法。

避免阿片药物滥用的另一种方法是将阿片药物与其拮抗剂如纳曲酮结合。已知专利申请WO-A-03/013479披露了一种口服剂型，其包含治疗有效量的阿片止痛剂、阿片拮抗剂(纳曲酮)和苦味剂。当药品滥用者将片剂破碎时，阿片药物及其拮抗剂被释放，阿片药物效用被中和。

这种系统不能防止特别是用水的提取，因为与环丙甲羟二羟吗啡酮相反，阿片药物可以不经破碎被提取。

已知公开的欧洲专利申请EP-A-1293209描述了一种药物滥用可能减少的固体口服药剂型。该发明的口服剂型是一种基于含有阿片衍生物的离子交换树脂的持续释放剂型。然而，这种剂型不能防止以长于正常药物释放时间的提取时间进行的溶剂提取。如果所述口服剂型放入一杯水中经历24小时，绝大部分药物将被提取。

正如可从前述的现有技术可知的，提供了不同方法以防止改性释放固体剂型中药物阿片的滥用。

然而，没有一种方法已知可以防止尤其是用水、醇或任何其它类型可饮溶剂的提取。

发明内容

在这些状况下，本发明的主要目的之一是弥补现有技术。

因而，根据本发明的一个方面，发明目的是提供一种新型固体口服止痛药/剂型，使得能够防止液体提取如止痛有效成分的“长期”液体提取后的口服滥用，在这一方面无需借助止痛有效成分的拮抗剂。

“长期液体提取”是指药物滥用者计划的液体提取持续10分钟以上。

根据本发明的另一方面，发明目的是提供一种含有止痛有效成分的固体口服剂型，所述剂型具有以下特性：

-在正常处方的服用条件下，该剂型应当具有期望的疗效，例如持续12小时或24小时；

-在滥用者不适当地提取止痛药的任何试图下，该口服剂型将不能提供止痛剂进入血液循环的快速吸收。

本发明的另一个目的是提供一种新型固体口服剂型，防止通过长期液体提取以及通过简单液体提取和/或通过破碎而致的滥用。

本发明的另一个目的是提供一种新型固体口服止痛剂型：

-能够被难以吞咽大片剂的病人轻易服用，其中包括婴儿、儿童和老人；

-单一剂型中允许若干止痛有效成分甚或与其它非止痛有效成分的结合，甚至当所述有效成分与另一种不相容时和/或当所述有效成分具有不同的释放动力学时；

-允许提供一天一次或一天多次服用的止痛有效成分甚或其它非止痛有效成分的口服药剂型，能够容易地并独立地调节这些有效成分的释放速度和释放时间。

本发明的另一个目的是提供一种止痛有效成分的口服药剂型，其体外溶出分布独立于止痛有效成分的剂量。

本发明的另一个目的是提供一种止痛有效成分的口服药剂型，其可被例如一天一次服用，限制了因所述有效成分局部过浓而致组织损伤的风险。

本发明的再一个目的是提供一种止痛有效成分的口服药剂型，其能够成型为不同的制剂形式，如片剂、粉末、小袋、胶囊及类似形式。