[发明专利]极性脂质混合物、其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及极性脂质制剂(特别是包含甘油磷脂的混合物，其任 选含有鞘磷脂)，及其制备和应用。

背景技术

本申请全文中提及的所有出版物以全部内容引入本文作为参考， 包括这些出版物中引用的所有参考文献。

人乳脂(HMF)由约30-40g/L脂质组成。其中，约98％是甘油三 酯、0.3-1％是磷脂和0.4％胆固醇。磷脂由四个主要部分组成：鞘磷 脂(SM)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)和 磷脂酰肌醇(PI)。

虽然甘油磷脂、鞘磷脂、胆固醇及其衍生物在母乳中含量相对较 低，但它们在发育中的婴儿的营养中发挥重要作用，在所有生理系统 和人体周期中都具有必不可少的作用。

总脂肪含量从初乳(2.0％)经过渡乳(2.5％至3.0％)到成熟乳(3.5％ 至4.5％)逐渐增高[Bitman等，(1983)Am.J.Clin.Nutr.38：300-312]。

对磷脂的作用，特别是磷脂骨架在人乳中的作用了解不多。多数 关于人乳磷脂的科学研究实际上使用它们作为用于磷脂骨架上不同 脂肪酸摄取和引入的测定。

磷脂与人乳脂球膜(HMFGM)结构有关，占膜质量的23％。令人 感兴趣的是，与主要与种族和饮食有关的女性与女性之间脂肪酸组成 的显著变化相反，磷脂组成保持恒定，不受饮食影响。基本上，人乳 中磷脂水平只随婴儿年龄变化。这进一步表明磷脂是人乳中必需的营 养组分。

表明磷脂从初乳中的高水平(占总脂肪部分的1.1％)降至成熟乳 中的低水平(0.6％)。磷脂的下降与脂球大小的增加一致[Ruegg等， (1981)Biochim.Biophys.Acta 666，7-14]。Bitman等全面地研究了足月 儿和早产儿母亲在哺乳中乳汁的磷脂组成[Bitman等，(1984)Am.J. Clin.Nutr.40，1103-1119]。

乳汁磷脂在21天后未显示任何归因于妊娠期长度的显著差异。 这一磷脂种类分布的显著的恒定性表明乳脂球膜的组成在哺乳期各 阶段都是相同的。

人乳脂中磷脂(鞘磷脂和甘油磷脂)的量为约15-20mg/dL。鞘磷脂 (SM)以总极性脂质的约37％存在，磷脂酰胆碱(PC)以总极性脂质的约 28％存在，磷脂酰乙醇胺(PE)以约19％存在，磷脂酰丝氨酸(PS)为9％， 磷脂酰肌醇(PI)为6％。因此，HMF的极性脂质之间的比例如下： SM＞PC＞PE＞PS＞PI。

一些甘油磷脂，特别是从大豆中提取的甘油磷脂被用作食物增补 剂，多种健康益处与它们的摄入有关，所述健康益处包括认知功能的 改进以及记忆和注意力的改进、细胞膜组成的保持以及有助于一般健 康。磷脂和卵磷脂是胆碱的来源，它们提高其它营养物质和治疗剂的 生物利用度。

此外，甘油磷脂被用作食品乳化剂、抗氧化剂、稳定剂以及用于 其它食品应用如脱模剂和防结块剂中。它们赋予食品和个人护理产品 独特的物理性质，因此也被用于药物制剂中作为载体和递送系统。

WO 03/105609描述了一种磷脂增补剂，其含有浓度占组合物中 总磷脂含量的至少1％的PS。此外，所述PS来自大豆卵磷脂、菜籽 卵磷脂或蛋黄，使用磷脂酶D经酶促方法制备。

US 5,709,888描述了脂混合物，其包含磷脂和LC-PUFA，如油酸、 亚油酸和α亚麻酸，具有足够的n6和n3系列LG-PUFA水平。

EP 484,266描述了一种从家养动物脑源获得的磷脂以及植物油、 动物脂肪、鱼油和/或中链甘油三酯中的至少一种的混合物，其中 LC-PUFA与磷脂的比例与人乳和地中海式饮食相似。

乳脂中的大部分鞘磷脂是乳脂球膜的结构单元。鞘磷脂也是婴儿 脑和其它组织发育所需要的重要结构单元，在多个生化途径中也是重 要的。

髓磷脂是包覆神经细胞的白质，使神经细胞在脑与机体其它部位 之间传导冲动。它由一层蛋白质夹在两层磷脂之间组成。髓磷脂由特 定细胞产生：中枢神经系统中的少突胶质细胞和外周神经系统中的许 旺细胞。髓鞘在轴突的周围包绕自身，轴突是神经元的线样延伸，构 成神经纤维。每个少突胶质细胞可以形成多个轴突的髓鞘。髓磷脂由 80％的脂质和20％的蛋白质构成。该重要组织的主要脂质是鞘磷脂。 该脂肪性物质保护纤维样轴突，加速电信号沿着神经通路的传导以发 挥关键功能如运动。