[发明专利]作为ORL1－受体拮抗剂的α－(芳基－或杂芳基－甲基－)－β－哌啶基丙酸化合物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的酯或盐，

其中R¹和R²独立地代表氢、卤素或(C₁-C₃)烷基；

R³代表芳基或杂芳基，各自任选被1至3个独立地选自卤素、羟基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基的取代基取代，所述杂芳基是5-或6-员芳族杂环基团，其含有(a)1至4个氮、(b)一个氧或一个硫、或(c)1个氧或1个硫和1或2个氮；

-X-Y-代表-CH₂O-、-CH(CH₃)O-或C(CH₃)₂O-；且

n代表0、1或2。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹和R²独立地代表氢或氟。

3.根据权利要求1至2任意一项所述的化合物，其中R³代表苯基或杂芳基，各自任选被1至3个独立地选自卤素、羟基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基的取代基取代，所述杂芳基是5-或6-员芳族杂环，含有(a)1至2个氮、(b)1个氧或1个硫和1或2个氮。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的化合物，其中R³代表苯基或选自吡啶基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基或噁唑基的杂芳基；所述苯基和杂芳基任选被1至2个各自独立地选自卤素、羟基或甲基的取代基取代。

5.根据权利要求1至4任意一项所述的化合物，其中R³代表苯基或选自噻唑基或吡唑基的杂芳基，所述苯基和杂芳基任选地被1至2个各自独立地选自卤素或羟基的取代基取代。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的化合物，其中-X-Y-代表-CH₂O-。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的化合物，其中n代表0或1。

8.根据权利要求1所述的化合物，其选自：

3-(3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)-2-(1，3-噻唑-4-基甲基)丙酸；

3-(1H-吡唑-1-基)-2-(3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基甲基)丙酸；

6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-甲酸盐；

3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)-2-(1，3-噻唑-4-基甲基)丙酸；

3-(3’，4’-二氢-8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-异苯并吡喃]-8-基)-2-(1H-吡唑-1-基甲基)丙酸；

3-(6’-氟-3’，4’-二氢-8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-异苯并吡喃]-8-基)-2-(1H-吡唑-1-基甲基)丙酸；

2-(2-氯苄基)-3-(6’-氟-3’，4’-二氢-8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-异苯并吡喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯苄基)-3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯-5-羟基苄基)-3-(6’-氟-3’，4’-二氢-8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-异苯并吡喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯-5-羟基苄基)-3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)丙酸；

或其药学上可接受的酯或盐。

9.一种药学组合物，其包括如权利要求1至8任意一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的酯或盐以及药学上可接受的赋形剂。