[发明专利]通过1－卤代－蒂巴因或类似物制备14－羟基阿片类的合成路线

权利要求书

1.制备式17的化合物的方法，所述方法包括：

a)将式9的化合物在至少一种催化剂存在下催化转化为式10的化合物，其中所述催化剂是至少一种式[M(PR⁴R⁵R⁶)_nX_m]_p的过渡金属络合物；其中M是VIII族过渡金属；R⁴、R⁵和R⁶选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤化物或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；以及p至少为1；

b)将式10的化合物使用至少一种卤化试剂在至少一种质子溶剂中在R⁷C(OMe)₃和至少一种第一酸存在下卤化，形成式13的化合物；

c)将式13的化合物与少于大约2当量的至少一种碱反应，形成式14的化合物；

d)将式14的化合物在至少一种第二酸存在下加热形成式15的化合物；

e)将式15的化合物使用至少一种氧化剂氧化形成式16的化合物；

f)将式16的化合物使用至少一种还原剂还原形成式17的化合物；

其中R¹是H、苄基、芳基、酰基、烷氧羰基或四氢吡喃基；

R²是H、苄基、芳基、酰基、甲酰基、甲酰酯、烷氧羰基或烷基酰氨基羰基；R³是H、烷基或芳基；以及

R⁷是H、烷基或烷氧基。

2.权利要求1的方法，其中所述至少一种第一酸包括选自硫酸(H₂SO₄)、磷酸(H₃PO₄)、甲磺酸(MeSO₃H)、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、氢氯酸(HCl)、氢溴酸(HBr)及其混合物中的酸；

所述至少一种卤化试剂包括选自溴(Br₂)、N-溴乙酰胺(NBA)、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(DBDMH)、1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲(DCDMH)、N-氯琥珀酰亚胺(NCS)及其混合物中的卤化试剂；

所述至少一种第二酸包括选自HOAc、HCO₂H、其中R是烷基、苄基或芳基的RCO₂H、MeSO₃H、对甲苯磺酸、CF₃CO₂、POCl₃及其混合物中的酸；

所述至少一种氧化剂包括选自过氧化氢溶液、过乙酸、3-氯代过苯甲酸、其中R是H、烷基或芳基的RCO₃H及其混合物中的氧化剂；以及

所述至少一种还原剂包括选自加压氢气在金属支持的催化剂例如M/C上的组合中的还原剂，其中M是Pd、Pt、Ru或Rh以及C是碳。

3.将式10的化合物转化为式13的化合物的方法，所述方法包括将式10的化合物使用至少一种卤化试剂在至少一种质子溶剂中在R⁷C(OMe)₃和至少一种酸存在下卤化；

其中R¹是H、苄基、芳基、酰基、烷氧羰基或四氢吡喃基；

R²是H、苄基、芳基、酰基、甲酰基、甲酰酯、烷氧羰基或烷基酰氨基羰基；

R³是H、烷基或芳基；以及

R⁷是H、烷基或烷氧基。

4.权利要求3的方法，其中所述至少一种酸包括选自H₂SO₄、H₃PO₄、MeSO₃H、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、HCl、HBr及其混合物中的酸；以及至少一种卤化试剂包括选自溴(Br₂)、氯(Cl₂)、N-溴乙酰胺(NBA)、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、1，3-二溴-5，5-甲基乙内酰脲(DBDMH)、1，3-二氯-5，5-甲基乙内酰脲(DCDMH)、N-氯琥珀酰亚胺(NCS)、吡啶三溴化物中的卤化试剂。