[发明专利]含磁性铁氧化物颗粒的组合物及所述组合物在磁性颗粒成像中的用途

权利要求书

1.一种颗粒，在可药用壳中含有直径为30nm至80nm的多晶磁性铁氧化 物核，其特征在于颗粒总直径/核直径之比小于2，并且特征在于所述颗粒由至 少2个内聚的晶体构成并且在所述颗粒的胶体水溶液中于1特斯拉的磁场强度 下测定具有至少290(mM·s)^-1的T₂弛豫度。

2.根据权利要求1的颗粒，其特征在于该可药用壳使胶体溶液稳定。

3.根据权利要求1或2的颗粒，其特征在于该可药用壳包含合成聚合物或 共聚物、淀粉或其衍生物、葡聚糖或其衍生物、环糊精或其衍生物、脂肪酸或 其衍生物、多糖、卵磷脂或甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯，或它们的混合物；

其中淀粉衍生物选自由淀粉2-羟甲基醚和羟乙基淀粉组成的组；

葡聚糖或其衍生物选自由半乳糖基化葡聚糖、乳糖基化葡聚糖、胺化葡聚 糖、含SH基团的葡聚糖、含羧基的葡聚糖、含醛基的葡聚糖、生物素化葡聚糖 组成的组；

环糊精或其衍生物选自由β-环糊精和羟丙基环糊精组成的组；

脂肪酸或其衍生物选自由月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸、脱水山梨醇 单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯和脱水山梨醇单硬 脂酸酯组成的组。

4.根据权利要求3的颗粒，其中

合成聚合物或共聚物选自由聚氧乙烯、聚氧丙烯、非离子型表面活性剂、 硬脂酸聚烃氧基酯(35-80)、聚乙烯醇、聚合蔗糖、聚羟基烷基甲基丙烯酰胺、 乳酸和乙醇酸共聚物、聚原酸酯、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、 聚甘油、聚羟乙基天冬酰胺、聚氨基酸、苯乙烯和马来酸共聚物、聚己内酯、 羧基多糖和聚酐组成的组。

5.根据权利要求3的颗粒，其特征在于合成聚合物或共聚物选自聚氧乙烯 脱水山梨醇酯。

6.根据权利要求1至2任何一项的颗粒，其特征在于磁性铁氧化物核包含 磁铁矿或磁赤铁矿或其混合物。

7.根据权利要求1至2任何一项的颗粒，其特征在于铁氧化物核含至少五 个铁氧化物单晶。

8.根据权利要求1至2任一项的颗粒，其特征在于聚乙二醇和/或聚丙二醇 残基以共价或非共价方式连接到颗粒表面。

9.一种制备根据权利要求1至8任一项的颗粒的方法，所述方法包含以下 步骤：

(i)在合成聚合物或共聚物、淀粉或其衍生物、葡聚糖或其衍生物、环糊精 或其衍生物、脂肪酸或其衍生物、多糖、卵磷脂或甘油单酯、甘油二酯或甘油 三酯或它们的混合物的存在下，将含铁(II)盐和铁(III)盐的混合铁盐水溶液与碱 水溶液混合，直到形成颗粒的胶体溶液，

(ii)使含颗粒的溶液通过磁力梯度场，

(iii)撤除该磁力梯度场，

(iv)和回收留在梯度场中的颗粒；

其中

淀粉衍生物选自由淀粉2-羟甲基醚和羟乙基淀粉组成的组；

葡聚糖或其衍生物选自由半乳糖基化葡聚糖、乳糖基化葡聚糖、胺化葡聚 糖、含SH基团的葡聚糖、含羧基的葡聚糖、含醛基的葡聚糖、生物素化葡聚糖 组成的组；

环糊精或其衍生物选自由β-环糊精和羟丙基环糊精组成的组；

脂肪酸或其衍生物选自由月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸、脱水山梨醇 单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯和脱水山梨醇单硬 脂酸酯组成的组。

10.根据权利要求9的方法，其特征在于，在进一步的步骤中，选择具有预 定颗粒总直径的颗粒。

11.一种组合物，其特征在于包含在组合物中的至少2％的颗粒，该颗粒在 可药用壳中含有磁性铁氧化物核，是权利要求1至8任一项的颗粒。

12.根据权利要求11的组合物，其特征在于权利要求1至8任一项颗粒的 粒径满足至少50％的颗粒在平均粒径上下10％的范围之内。

13.一种流体，其特征在于它含有权利要求11或12的组合物。