[发明专利]含磁性铁氧化物颗粒的组合物及所述组合物在磁性颗粒成像中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及在可药用壳内含有磁性铁氧化物颗粒(magnetic iron oxide particles)的复合物(complexes)，所述颗粒具有20nm-1μm的直径，颗粒总直径/ 核直径之比小于6，以及这些复合物在磁性颗粒成像(MPI)中的用途。特别优选 这些组合物在检查胃肠道、心脏的脉管系统和颅部件中的用途，在诊断动脉硬 化、梗塞、以及肿瘤和转移例如淋巴系统的肿瘤和转移中的用途。

背景技术

在成像方法中，尤其在医学诊断部分中，在常规的成像方法如X射线诊断 和磁共振成像(MRI)中，造影剂已经导致了相当大的对比度改善。可用于MRI 的造影剂可根据其作用机理进行区分(纵向弛豫的正增强(positive amplification) 或影响，或横向弛豫的负增强(negative amplification)或影响)。该效应以单位 mM^-1×s^-1表示为T₁和T₂弛豫度(relaxivity)。R₁和R₂定义为1/T₁和1/T₂相对于造 影剂浓度的曲线中上升的陡度(steepness)。R₂/R₁的比值决定造影剂是否主要具有 T₁降低(R₁显著高于R₂)或T₂降低效应(Krombach等，(2002)174：819-829)。 正像造影剂(positive contrast agent)(又名弛豫增强或T₁增大造影剂)增强灌注区域 的信号强度。负像造影剂(negative contrast agent)(又名磁化率(susceptibility)增强或 T₂增大造影剂)在T₂加权序列(sequence)中降低灌注区域的信号强度。

适宜的MRI造影剂已经描述于现有技术中。例如，EP 0 525 199描述了含 有与多糖复合的磁性铁氧化物的药物制剂及其在MRI中作为造影剂的用途。在 一优选的实施方案中，超顺磁性铁氧化物核(iron oxide cores)具有2nm至30nm 的尺寸。适宜制剂中复合物的尺寸(核加上多糖壳)为10nm至500nm。然而， 具体的公开仅涉及具有直径为10.1nm的铁氧化物核的复合物。EP 0 543 020 公开了极相似的颗粒。然而，在该情况中，超顺磁性铁氧化物颗粒与羧基多糖 复合。还描述了这些复合物在MRI中作为造影剂的用途。使用羧基葡聚糖作 为壳物质改善了制剂的药理学性质。在一优选的实施方案中，铁氧化物核的尺 寸为20nm至30nm。然而，具体公开的复合物只含直径最大为8.8nm的铁氧 化物核。US 5,492,814描述了单晶铁氧化物颗粒及其通过MRI检查生物组织的 用途。1至10nm的范围被指定为铁氧化物核的优选尺寸；然而，实施例只具 体公开了具有直径为2.9+/-1.3nm的铁核的颗粒。为了改善在MRI中作为造 影剂的适用性，所公开的颗粒优选为单晶颗粒，即，整个颗粒的晶体结构是均 匀的且无任何分裂—单晶体。