[发明专利]基于两种聚合物的控释药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种新型控释药物组合物，其包括至少一种活性剂或其药学上可接受的盐，酯，前药，溶剂合物，水合物，或其衍生物；小于所述组合物的约80％w/w的量的聚合物体系，该聚合物体系包含其中至少一种是亲水性的至少两种可溶胀的pH非依赖性聚合物；任选的其它药学上可接受的赋形剂；其中所述组合物在延长的时间段内提供治疗浓度的一种或多种活性剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物体系包括至少两种比例为1∶20至20∶1的可溶胀的pH非依赖性聚合物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述活性剂选自HMG CoA还原酶抑制剂，免疫调节剂，奥卡西平，左乙拉西坦，喹硫平，托特罗定，泛昔洛韦等，或其药学上可接受的盐，水合物，多晶型物，酯和衍生物。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述活性剂是HMG CoA还原酶抑制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述HMG CoA还原酶抑制剂是选自辛伐他汀，阿托伐他汀，帕伐他丁，洛伐他汀，西立伐他汀，瑞舒伐他汀，和氟伐他汀的他汀，或其药学上可接受的盐，水合物，多晶型物，酯，及其衍生物。

6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述活性剂是免疫调节剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述免疫调节剂是他克莫司或其药学上可接受的盐，水合物，多晶型物，酯，及其衍生物。

8.根据权利要求3所述的组合物，其中所述活性剂是喹硫平或其药学上可接受的盐，水合物，多晶型物，酯，及其衍生物。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述稀释剂选自以单独或其组合形式使用的乳糖，纤维素，微晶纤维素，甘露醇，磷酸二钙，预胶化淀粉。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物体系的至少两种可溶胀的pH非依赖性聚合物选自聚环氧烷，并且是亲水聚合物。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述亲水聚合物选自天然和改性的多糖胶，藻酸，藻酸衍生物，阿拉伯半乳聚糖，果胶，黄蓍胶，硬葡聚糖，右旋糖酐，直链淀粉，支链淀粉，糊精，或其混合物。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述多糖胶选自黄原胶，硅酸镁铝，琼脂，瓜尔胶，刺槐豆胶，阿拉伯胶，秋葵胶等或其混合物。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述聚合物体系包括聚环氧烷和多糖胶。

14.根据权利要求1-13所述的组合物，其中所述聚合物体系包括另外的pH依赖性亲水控释聚合物。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述pH依赖性亲水控释聚合物选自交联聚丙烯酸或聚丙烯酸酯，和藻酸或其衍生物。

16.根据权利要求1-15所述的组合物，其中所述组合物还包括增溶剂。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述增溶剂选自以单独或其组合形式使用的环氧乙烷-环氧丙烷共聚物表面活性剂，聚亚烷基二醇及其衍生物，聚氧乙烯烷基醚，聚乙烯基吡咯烷酮，和极性溶剂。

18.根据权利要求1-17所述的组合物，其中所述组合物还包括小于所述组合物的8％w/w的量的润滑剂。

19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述润滑剂选自以单独或其组合形式使用的硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸钠，硬脂酸，硬脂基富马酸钠，氢化棉籽油，滑石，和蜡。

20.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药学上可接受的赋形剂选自以单独或其组合形式使用的稀释剂，崩解剂，粘合剂，填充剂，增量剂，抗粘剂，抗氧化剂，缓冲剂，着色剂，调味剂，包衣剂，增塑剂，有机溶剂，稳定剂，防腐剂，润滑剂，助流剂，和螯合剂。

21.制备根据权利要求1所述的组合物的方法，其包括下列步骤：

i)将所述一种或多种活性剂和所述聚合物体系的组分混合，

ii)任选加入一种或多种润滑剂和/或一种或多种其它药学上可接受的赋形剂，和

iii)将该混合物配制成适当的剂型。