[发明专利]4(3H)－喹唑啉酮衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为药品有用的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的更有效、安全，而且新颖的制造方法。

背景技术

4(3H)-喹唑啉酮衍生物作为肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢系统疾病，例如心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化症、高血压、肾脏病、电解质异常等循环系统疾病，例如过食症、情绪障碍、抑郁症、不安症、谵妄、痴呆、综合失调症、注意力缺陷·多动性障碍、记忆障碍、阿耳茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、识别障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、吗啡耐性、麻药依赖症、酒精依赖症等中枢和末梢神经系统疾病的预防剂或者治疗剂是有用的(国际公开第WO2005/077905号)。在该专利文献1中也公开了关于4(3H)-喹唑啉酮衍生物的制造方法。

专利文献1：国际公开第WO2005/077905号

发明内容

本发明在于提供作为4(3H)-喹唑啉酮衍生物的工业制造方法优良的制造方法。

本发明人为了开发作为工业制造方法效率良好、且安全的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的制造方法而进行深入研究，结果发现了在以下(i)～(v)方面工业上优良的制造方法，进而完成了本发明。

(i)通过从2-甲基-5-三氟甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮制造2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的工序，能够提高目标物的收率。

(ii)通过制造作为中间体的2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸的工序，确立了能够提高目标物的收率的制法。

(iii)2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸的特定盐的结晶性良好，工业上易于处理。

(iv)通过还原4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-1-硝基苯的工序，确立了能够使用更安全的试剂的制法。

(v)确立了能够使用更廉价的4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺制造原料的制法。

即本发明涉及以下的(1)～(12)。

(1)2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制造方法，其特征在于，在乙酸系催化剂的存在下使2-甲基-5-三氟甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮与4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺或其酸加成盐反应。

(2)上述(1)所述的制造方法，其中，4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺的酸加成盐是4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺双(对甲苯磺酸盐)。

(3)上述(1)所述的制造方法，其中，乙酸系催化剂是乙酸。

(4)上述(3)所述的制造方法，其中，乙酸是4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺或其酸加成盐的体积的10～30倍量。

(5)上述(1)所述的制造方法，其中，乙酸系催化剂是乙酸和乙酸钠。

(6)上述(1)所述的制造方法，其中，乙酸系催化剂是乙酸、乙酸钠和溶剂。

(7)上述(6)所述的制造方法，其中，溶剂是甲苯或者四氢呋喃。

(8)上述(1)所述的制造方法，其中，2-甲基-5-三氟甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮是通过下述工序获得的：

1)在惰性溶剂中使3-三氟甲基-N-新戊酰基苯胺与正丁基锂反应后，与二氧化碳反应，得到2-新戊酰基氨基-6-三氟甲基苯甲酸或其盐的工序、

2)在惰性溶剂中使2-新戊酰基氨基-6-三氟甲基苯甲酸或其盐与碱反应，得到2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸或其盐的工序、以及

3)在惰性溶剂中使2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸或其盐与乙酸酐反应的工序。

(9)上述(1)所述的制造方法，其中，4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺或其酸加成盐是通过下述工序获得的：

1)在碱的存在下使3-氯-1-丙醇与吡咯烷反应获得3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的工序、

2)在苄基三乙基氯化铵的存在下使3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇与4-氟-1-硝基苯反应获得4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-1-硝基苯的工序、以及

3)在惰性溶剂中将4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-1-硝基苯还原的工序。

(10)2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸盐酸盐。