[发明专利]PANTON－VALENTINE杀白细胞素用于治疗和预防葡萄球菌感染的用途

权利要求书

1.一种抗体，其与金黄色葡萄球菌(S.aureus)的Panton-Valentine杀白细胞素(PVL)抗原特异性结合，所述抗体选自由以下组成的群组：(i)与LukF-PV亚单位特异性结合但不与LukS-PV亚单位特异性结合的抗体和(ii)与LukS-PV亚单位特异性结合但不与LukF-PV亚单位特异性结合的抗体。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为多克隆抗体。

3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体。

4.根据权利要求1所述的抗体，其由以下方法制备，所述方法包括：

(i)向个体投与选自由以下组成的群组的组合物：(a)包括作为PVL抗原的LukF-PV亚单位且不包括LukS-PV亚单位的组合物和(b)包括作为PVL抗原的LukS-PV亚单位且不包括LukF-PV亚单位的组合物，以及

(ii)从所述个体获得所述抗体。

5.根据权利要求4所述的抗体，其中所述PVL抗原选自由经纯化野生型PVL抗原和重组PVL抗原组成的群组。

6.根据权利要求4所述的抗体，其中所述PVL抗原相对于其野生型氨基酸序列在其氨基酸序列中包括突变，所述突变包括至少一个氨基酸取代、插入或缺失。

7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述突变为至少一个选自由以下各突变组成的群组的突变：(i)防止PVL与细胞膜结合的突变，(ii)防止跨膜域的主干或细胞质末端为LukS或LukF而展开的突变，(iii)阻断LukF-PV与LukS-PV装配的突变，(iv)阻断Ca⁺²通道活性的突变，(v)阻断PVL孔活性的突变，(vi)改变LukS-PV磷酸化位点的突变，(vii)破坏LukF-PV膜结合槽的突变，(viii)产生PVL抗原“氨基闩”N末端缺失的突变，和(ix)产生防止主干前部展开及插入所述膜中的半胱氨酸双突变体的突变。

8.根据权利要求6所述的抗体，其中所述PVL抗原包括LukF-PV亚单位，其包括至少一个选自由(i)E191A、(ii)R197A、(iii)W176A和(iv)Y179A组成的群组的突变。

9.根据权利要求6所述的抗体，其中所述PVL抗原包括LukS-PV亚单位，其包括至少一个选自由(i)T28F、(ii)T28N和(iii)T28D组成的群组的突变。

10.根据权利要求4所述的抗体，其中所述PVL抗原与另一细菌抗原连结。

11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述PVL抗原与选自由以下组成的群组的抗原连结：5型金黄色葡萄球菌、8型金黄色葡萄球菌、336型金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)PS1、表皮葡萄球菌GP1、α-毒素、脂磷壁酸(LTA)和微生物表面成分识别粘附基质分子(MSCRAMM)蛋白。

12.一种组合物，其包括权利要求1的抗体和医药学上可接受的载剂。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物为IVIG组合物。

14.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物为超免疫特异性IVIG组合物。

15.根据权利要求12所述的组合物，其进一步包括针对一种或一种以上其它细菌抗原的一种或一种以上抗体。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述一种或一种以上抗体选自由针对一种或一种以上金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌PS1、表皮葡萄球菌GP1、α-毒素、脂磷壁酸(LTA)和微生物表面成分识别粘附基质分子(MSCRAMM)蛋白和其组合抗原的抗体组成的群组，所述金黄色葡萄球菌抗原选自由5型金黄色葡萄球菌、8型金黄色葡萄球菌、336型金黄色葡萄球菌组成的群组。

17.一种用于中和个体中PVL相关细胞毒性的方法，其包括向个体投与包括权利要求1的抗体的组合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述抗体与LukS-PV特异性结合。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述抗体与LukF-PV特异性结合。