[发明专利]抗心律失常药前体化合物、合成方法和用法

权利要求书

1.一种式1或2的化合物

或其水合物、溶剂化物、盐或互变异构体，其中

R₁独立为H或卤素；

R₂是H或--R₁₀-NR₁₁R₁₂，其中

R₁₀是C₁-C₆烷基，

R₁₁和R₁₂独立是H、C₁-C₄烷基；和

R₃独立为H或卤素。

2.根据权利要求1的化合物，其中R₁和R₃独立为卤素，和R₂是羟基(-OH)。

3.根据权利要求1的化合物，其中R₁和R₃为碘代，和R₂是羟基(-OH)。

4.一种制备根据式1-4的化合物

或其水合物、溶剂化物、盐或互变异构体的方法，其中

R₁为H或卤素；

R₂是H或--R₁₀-NR₁₁R₁₂，其中

R₁₀是C₁-C₆烷基，

R₁₁和R₁₂独立是H、C₁-C₄烷基；和

R₃为H或卤素；

该方法包括：

(a)使苯并呋喃-2-基-乙酸(BFAA)与链烷醇反应，制备一种BFAA酯；

(b)使该BFAA酯与对茴香酰氯(4-甲氧基苯甲酰氯)反应，制备二烷基芳基酮；

(c)将所述二烷基芳基酮的茴香醚部分脱烷基化，制备所述烷基芳基酮的苯酚形式

(d)将所述酯转化为其对应的羧酸；

(e)任选卤化；和

(f)将所述含羧酸的化合物转化为烯醇-内酯。

5.一种制备根据式5的化合物：

及其水合物、溶剂化物、盐和互变异构体的方法，其中

R₁为H或卤素；

R₂是H或--R₁₀-NR₁₁R₁₂，其中

R₁₀是C₁-C₆烷基，

R₁₁和R₁₂独立是H、C₁-C₄烷基；

R₃为H或卤素；

R₄是C₁-C₄烷基；

该方法包括：

(a)使根据权利要求1的化合物与含有(C₁-C₆)烷基的醇反应，制备一种酯；

(b)使得到的化合物与根据X-R₁₀-NR₁₁R₁₂的卤化胺反应；其中X为卤素；

R₁₀是C₁-C₆烷基，和

R₁₁和R₁₂独立是H、C₁-C₄烷基。

6.根据权利要求5的方法，其中含有(C₁-C₆)烷基的醇是(S)-2-丁醇或(R)-2-丁醇，而依据X-R₁₀-NR₁₁R₁₂的胺是2-(二乙氨基)乙基氯盐酸盐(也即2-氯-N，N-二乙基乙胺盐酸盐)或者2-(乙氨基)乙基氯盐酸盐(也即2-氯-N-乙基乙胺盐酸盐)。