[发明专利]结晶培哚普利的制备方法

权利要求书

1.制备结晶培哚普利的方法，包括下列步骤：

(a)将粗制培哚普利转化成选自由培哚普利叔辛基铵盐和培哚普利新戊基铵盐组成的组的培哚普利烷基铵盐，

(b)由所述烷基铵盐再生培哚普利，并离析结晶培哚普利。

2.根据权利要求1的方法，其中所述培哚普利烷基铵盐是培哚普利叔辛基铵盐。

3.根据权利要求1的方法，其中所述培哚普利烷基铵盐是培哚普利新戊基铵盐。

4.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)包括下列子步骤：

(a1)将粗制培哚普利溶于有机溶剂、或有机溶剂混合物、或有机溶剂与水的混合物中，

(a2)添加选自由叔辛基胺和新戊基胺组成的组的胺，

(a3)任选地，将所得溶液冷却至低于40℃的温度，和

(a4)分离所得沉淀物。

5.根据权利要求4的方法，其中所述有机溶剂选自由酯、腈、酮、醚、氯化的烃和C₄-C₈烷基醇组成的组。

6.根据权利要求4的方法，其中所述有机溶剂是乙腈，所述胺是叔辛基胺。

7.根据权利要求4的方法，其中所述有机溶剂是包含少于5重量％水的乙腈，所述胺是叔辛基胺。

8.根据权利要求4的方法，其中所述有机溶剂是乙酸乙酯，所述胺是新戊基胺。

9.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)包括下列子步骤：

(bi1)将获自步骤(a)的培哚普利烷基铵盐溶于水或氯化钠水溶液中，

(bi2)将所得水溶液酸化至培哚普利处于游离酸形式的pH值，优选通过添加至少一种有机酸或无机酸或其混合物进行所述酸化，

(bi3)用有机溶剂从水相中萃取所得培哚普利，

(bi4)将所述有机溶剂蒸发，

(bi5)用有机溶剂处理所得残留物，和

(bi6)通过过滤分离所得沉淀物，并离析结晶培哚普利。

10.根据权利要求9的方法，其中在子步骤(bi2)中添加的酸是乙酸与盐酸的混合物。

11.根据权利要求9的方法，其中子步骤(bi3)中所用的有机溶剂选自由酯、氯化的烃、醚或芳烃组成的组。

12.根据权利要求9的方法，其中子步骤(bi3)中所用的有机溶剂是二氯甲烷。

13.根据权利要求9的方法，其中子步骤(bi5)中所用的有机溶剂选自由醚或烃组成的组。

14.根据权利要求9的方法，其中子步骤(bi5)中所用的有机溶剂是己烷。

15.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)包括下列子步骤：

(bii1)将获自步骤(a)的培哚普利叔辛基铵盐溶于有机溶剂中，

(bii2)从所得溶液中除去叔辛基铵阳离子，和

(bii3)将所述有机溶剂蒸发以获得结晶培哚普利。

16.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)包括下列子步骤：

(bii1)将获自步骤(a)的培哚普利叔辛基铵盐溶于有机溶剂中，

(bii2)用至少一种酸处理所得溶液，然后除去所得不溶的叔辛基铵盐，和

(bii3)将所述有机溶剂蒸发以获得结晶培哚普利。

17.根据权利要求15或权利要求16的方法，其中子步骤(bii1)中所用的所述有机溶剂选自由醇、乙腈和乙酸乙酯组成的组。

18.根据权利要求15或权利要求16的方法，其中子步骤(bii1)中所用的所述有机溶剂是异丙醇。

19.根据权利要求16的方法，其中子步骤(bii2)中所用的所述酸是硫酸。

20.根据权利要求1至19任一项的方法，其中在进一步的步骤中，将步骤(b)后获得的培哚普利或步骤(a)后获得的其新型烷基铵盐配制成药学上可接受的剂型。

21.培哚普利叔辛基铵盐。