[发明专利]治疗或预防由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害的方法

权利要求书

1.用于在受试者中治疗、预防、抑制或降低由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害，或用于恢复受所述疾病不良影响的组织的治疗方法，其包括向受试者施用有效量的组合物，从而抑制所述疾病导致的组织恶化、组织损伤或损害，或恢复受所述疾病不良影响的组织，其中所述的组合物包括含有氨基酸序列LKKTET或LKKTNT、其保守性变异体的肽试剂，或包括刺激所述组织产生LKKTET或LKKTNT肽、或其保守性变异体的刺激剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组织恶化、组织损害或损伤包括心脏增大或质量增加、心脏组织增大或质量增加、心肌增厚或肺水肿中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的肽试剂是胸腺素β4(Tβ4)。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述的肽试剂不是Tβ4。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述的肽试剂不是氧化的Tβ4。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述的肽试剂包括氨基酸序列KLKKTET、氨基酸序列LKKTETQ、和Tβ4的N端变异体、Tβ4的C端变异体、或Tβ4的异构体。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述的肽试剂以约1-30微克的剂量范围施用于受试者。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所述试剂通过直接施用至所述组织，或通过静脉内、腹膜内、肌内、皮下、吸入、透皮或口服的方式施用于受试者的方式施用。

9.根据权利要求2所述的方法，其中所述组合物被系统给药方式施用。

10.根据权利要求2所述的方法，其中所述组合物被直接施用。

11.根据权利要求2所述的方法，其中所述组合物的形式为：溶液、凝胶、乳剂、糊剂、洗剂、喷雾剂、混悬液、分散剂、药膏、水凝胶、软膏、泡沫或油。

12.根据权利要求2所述的方法，其中所述的肽试剂为重组肽或合成肽。

13.用于筛选权利要求1所述的刺激剂的方法，其包括将表现出充血性心力衰竭的组织与候选化合物相接触；检测所述组织中LKKTET或LKKTNT肽的活性，其中，与缺少所述候选化合物的相应组织中所述肽的活性水平相比，所述组织中所述肽的活性升高表明该化合物能诱导所述的刺激剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述的肽是胸腺素β4。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽试剂的施用方式为急性施用、慢性施用或两种方式相结合的施用。

16.根据权利要求1所述的方法，其中施用所述肽试剂导致心脏的左心室收缩压(LVSP)降低、心脏的左心室舒张末期压(LVEDP)的降低、心脏的左心室收缩末期容积的减少、心脏的左心室舒张末期容积的减少、心脏的左心室压力随时间升高的变化速率(速度)(dP/dt)的升高、心脏的左心室压力随时间降低的变化速率(速度)(pdP/dt)的升高、继心肌损害/损伤之后的肺水肿的减轻、或心脏左心室肌肉增厚的减轻中的至少一种。