[发明专利]治疗或预防由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害的方法

说明书

发明背景

相关申请的交叉引用

本申请要求于2005年7月26日提交的美国临时专利申请No.60/702,269的权益。

发明领域

本发明涉及治疗或预防由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤和损害的领域。

背景技术的描述

充血性心力衰竭(CHF)疾病表现出心泵功能的失衡，其中心脏不能维持充足的血液循环。当这种不平衡导致肺液增加时，则发展为肺水肿(CHF的最严重表现)，其中所述的肺液增加继发于从肺毛细血管至肺间质和肺泡的渗漏。

可将CHF归类分为前向性或后向性心室衰竭。后向性衰竭继发于升高的全身性静脉压，而左心室衰竭则继发于正向性流至主动脉和全身性循环的减低。另外，心力衰竭可进一步地分为收缩期和舒张期功能障碍。收缩期功能障碍的特征在于伴有收缩性受损的左心室增大，而舒张期功能障碍发生于正常的或未受损的左心室，并伴有舒张和接受血液以及射出血液能力的受损。

纽约心脏联合会(The New York Heart Association)对CHF的功能性分类是最有用的分类之一。I类描述了正常生理活动不受症状限制的病人。II类是日常生理活动会导致疲劳、呼吸困难或其它症状。III类的特征在于正常生理活动的显著受限。IV类定义为休息时或任何生理活动时，出现症状。

CHF被最好地总结为斯塔林力(Starling forces)的失衡，或舒张末期纤维伸展程度与发生在相继收缩中的收缩期机械活动的比例失衡。该失衡可表征为保持间质和肺泡干燥的机制与负责体液转移至间质的相反作用力之间的机能障碍。

维持比肺毛细血管压(约7-12mmHg)高的血浆膨胀压(通常大约为25mmHg)、维持结缔组织和细胞屏障对血浆蛋白的相对不渗透性、以及维持广泛的淋巴系统(extensive lymphatic system)是保持间质和肺泡干燥的机制。

负责将体液转移至间质的相反作用力包括肺毛细血管压以及血浆膨胀压。正常情况下，当体液被转移至肺间质中并伴随淋巴流升高时，不发生间质体积的升高。然而，当淋巴排出量过高时，体液在细支气管和肺脉管系统周围的细胞间隙中集聚，从而产生了CHF。当增加的体液和压力造成流入肺泡周围的细胞间隙以及肺泡膜连接处遭到破坏时，体液淹没肺泡，进而导致肺水肿。

在美国，300多万人患有CHF，并且每年就有400,000新患者。CHF的患病率为总人口的1-2％。

每年大约有30-40％的CHF患者住院治疗。在大于65岁的住院患者中，CHF是主要的诊断相关组。据报道，在1971年，诊断后的5年死亡率为男性60％和女性45％。在1991年，CHF的5年死亡率基本保持不变，且男性的存活时间中值为3.2年，而女性的存活时间中值为5.4年。对于老龄化的美国人口，由于源于其它疾病的死亡率不断减少，因而CHF导致的死亡是次要的。

CHF死亡的最通常的原因是进行性心力衰竭，但是突发性死亡可能占全部死亡的45％。对1992-1993年期间4606名患有CHF的住院患者的数据进行调查后发现，总的住院死亡率为19％，且30％的死亡源自非心脏性原因。

在本领域内，仍需要用于治疗、预防、抑制或降低由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害的处理方法。

发明概述

根据本发明的一个方面，用于治疗、预防、抑制或降低受试者由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害，或用于恢复受所述疾病不良影响的组织的治疗方法，其包括向所需受试者施用有效量的组合物，从而抑制所述的由充血性心力衰竭导致的组织恶化、组织损伤或损害，或恢复受所述疾病不良影响的组织，其中所述的组合物包括含有氨基酸序列LKKTET或LKKTNT、其保守性变异体的肽试剂，或包括刺激所述组织产生LKKTET或LKKTNT肽、或其保守性变异体的刺激剂。

本发明的详细描述