[发明专利]使用固态组合物的对后眼部组织的非侵袭性药物传递系统

说明书

技术领域

本发明涉及对视网膜、脉络膜、巩膜、视神经、视神经周围组织、玻璃体等后眼部组织的非侵袭性药物传递系统(non-invasive drugdelivery system)。

背景技术

视网膜、脉络膜、巩膜、视神经、视神经周围组织、玻璃体等后眼部组织的疾病中难治性疾病多，表现出会导致失明的重危症状的疾病也不少。作为代表性的疾病，可以举出老年黄斑变性、糖尿病视网膜症、糖尿病黄斑浮肿、葡萄膜炎、视网膜色素变性症、增殖性玻璃体视网膜症、视网膜中央静脉阻塞症、视网膜静脉分枝阻塞症、视网膜中央动脉阻塞症、视网膜动脉分枝阻塞症、视网膜脱落、巨细胞病毒视网膜炎、伴随青光眼的视神经损伤等。上述疾病均是会导致视力降低和失明的疾病，人们希望开发出对上述后眼部组织疾病有效的药物治疗方法。

作为对后眼部疾病有效的药物，可以举出倍他米松、地塞米松等类固醇剂、溴芬酸等抗炎剂、喹诺酮类化合物、红霉素等抗菌剂、更昔洛韦(ganciclovir)、无环鸟苷(aciclovir)等抗病毒剂、氨甲蝶呤、MMP抑制剂等抗癌剂、内皮生长抑素(Endostatin)、VEGF抑制剂等血管新生抑制剂、MK-801、噻吗心安等神经保护剂、儿茶素(catechin)、维生素E等抗氧化剂、二磷酸盐等骨吸收抑制剂、视黄酸及其衍生物等与维持视功能相关的药物等多数药物。虽然认同了许多有用的药物，但由于作为疾病部位的后眼部组织位于眼组织的深处，非常难以使药物移动到该部位，所以开发出针对后眼部疾病的药物治疗法，成为一大课题。

在眼疾病的药物治疗中，通过滴眼给药的治疗最为普遍，具有优异的便利性。但是，滴眼给药中存在药物难以移动到后眼部组织的问题。

于是，作为针对后眼部疾病的药物的给与方法，人们尝试了静脉内注射、口服给药之类的全身给药。但是，上述给药方法中，药物向作为疾病部位的后眼部组织的移动量甚微，故将充分的药物量输送到后眼部组织需要高频率及高用量的给药，从后眼部组织的药物治疗的观点考虑存在效率方面的问题。

另一方面，人们在后眼部疾病的药物治疗法中也尝试使用向玻璃体内、TENON囊下、结膜下注射及植入(implant)之类给药方法。例如，非专利文献1中，记载有利用玻璃体内注射的对后眼部组织的药物传递系统，专利文献1及2中，记载有通过结膜下给与含有药物的缓释性微粒的对后眼部组织的药物传递系统或通过TENON囊下给与含有药物的微粒的对后眼部组织的药物传递系统。另外，专利文献3中记载了用于使药物移动至后眼部组织的适合生物体的植入。上述给药方法中，由于将药物直接给与及植入疾病部位或其附近组织，所以具有能使充分的药物量移动至疾病部位的优点。但是，相反，该方法是伴随眼组织侵袭的给药方法及输送技术，因此给药时，患者承受压力和痛苦。另外，由于上述给药方法无法由患者自己使用，必须由专门的医生操作，所以在便利性上存在问题。

专利文献1：特开2003-313119号公报

专利文献2：特开2005-097275号公报

专利文献3：特表2004-535886号公报

非专利文献1：Journal of ocular pharmacology and therapeutics，(2001)17/4393-401

发明内容

因此，人们希望开发出一种药物传递系统，所述药物传递系统是一种伴随注射或植入之类给药方法进行给药时无组织侵袭性的药物传递系统，是能有效地将药物移动至疾病部位的非侵袭性药物传递系统。

即，开发出一种药物向后眼部组织的移动性优异的、利用非侵袭性给药的药物传递系统是一个重要的课题。

本发明人等进行了深入的研究，结果令人惊奇地发现将下述固态组合物给与结膜囊内的方法作为药物向后眼部组织的移动性优异的非侵袭性药物传递系统是非常有用的，所述固态组合物由药物和粘膜粘附性物质组成，该粘膜粘附性物质的粘附力为200～1000g。

由于本发明的药物传递系统是非侵袭性的药物传递系统，所以与在医疗场所广泛使用的注射或植入之类的给药方法不同，没有由给药导致的组织侵袭性。另外，患者不需忍受给与注射剂或植入剂带来的压力或痛苦。

本发明的药物传递系统中所用的固态组合物是向结膜囊内给与的固态组合物，与现有的医疗场所广泛使用的注射剂或植入剂相比，给药时无需专门的技术，因此便利性优异。

即，本发明涉及下述内容。