[发明专利]醋酸泼尼松龙的口服悬浮液

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于口服给药的药物制剂，该药物制剂包括在药学上可接受的、水性的、悬浮稳定的载体中有效量的醋酸泼尼松龙(醋酸氢化泼尼松)。

背景技术

皮质甾类用于医治患有炎症和免疫疾病的患者。泼尼松龙(氢化泼尼松)是一种皮质甾类药物，它被制成胶囊状，片剂和液体制剂用于口服递送。泼尼松龙的碱形式和盐形式(泼尼松龙磷酸钠)是可商购的口服液体制剂。然而，商业泼尼松龙的苦味被广泛披露在医学文献中，其造成患者很难按照使用该药的医疗说明去做。美国专利第4,448,774号描述了包含选自泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松和甲基泼尼松龙组成的组中的甾族化合物的水溶液。据称该专利中描述的溶液优于已知制剂，因为不需要醇类溶剂，并且不是悬浮液。泼尼松龙的悬浮液据报道存在问题，因为它们不稳定，并且超过时间，活性剂从制剂中沉积出来，从而引起剂量的变化。美国专利第5,763,449号描述了使用三种已知遮味剂的组合来得到一种味道很好的液体药物组合物。该专利披露，泼尼松龙和泼尼松龙磷酸钠是可以用于该制剂中的苦味药。

泼尼松龙的另一种形式，醋酸泼尼松龙，常被用于医疗目的。然而，因为其差的水溶性，醋酸泼尼松龙用于局部用、胃肠外用和眼科用制剂中，而不是口服制剂。应用醋酸酯(盐)形式能提供味觉优点，因为它在口腔的水性环境中不溶解，从而避免了泼尼松龙的苦味分子与味蕾的相互作用。

本公开涉及一种新的、感官好的、口服的醋酸泼尼松龙液态悬浮液，其与以前公开的和商业的口服泼尼松龙制剂形式相比是一个改进。

发明内容

本发明是关于包含药学上有效量的醋酸泼尼松龙、药学上可接受的载体和增稠剂的用于口服的药物组合物。本组合物包含浓度为约0.5mg/mL至约7mg/mL之间的醋酸泼尼松龙。更优选醋酸泼尼松龙的浓度在约1mg/mL至约5mg/mL之间。本发明最优选的组合物给予5mg/5mL或15mg/5mL的醋酸泼尼松龙。

本发明的制剂具有分散于包含载体和增稠剂的口服制剂中的醋酸泼尼松龙。水性的载体可以由甘油构成，优选的增稠剂是卡波姆(carbomer)。

本发明中的醋酸泼尼松龙在细微颗粒尺寸范围内。醋酸泼尼松龙的中值粒径在大约1μm至30μm之间，尤其在大约5μm至10μm之间，更尤其在大约6μm至8μm之间。在本发明的组合物中，90％的醋酸泼尼松龙具有大于1μm并小于30μm的中值粒径。

本发明的组合物还包括药学上可接受的赋形剂。赋形剂包括润湿剂、扩散剂、稳定剂、甜味剂、和调味剂。本发明的组合物在感官方面令人舒适。

该新制剂具有的pH值在约4.0到约5.9之间，更优选在约4.6到约5.4之间，最优选4.8到5.2之间。

本发明的组合物包括约29％到约64％的水(w/w)，高达大约50％的甘油(w/w)，高达大约20％的山梨糖醇(w/w)，高达大约10％的丙二醇(w/w)，高达大约3％表面活性剂(w/w)，以及高达大约1％的增稠剂(w/w)。

本发明的药物组合物包括以下组分：a)0.1％的泊洛沙姆188(poLoxmer 188)；b)50％的甘油；c)5％的山梨糖醇晶体；d)5％的丙二醇；e)0.065％的乙二胺四乙酸二钠；f)0.2％的三氯半乳蔗糖；g)0.44％的卡波姆；h)0.04％的羟苯丁酯；i)氢氧化钠，使pH值达到约4.8到约5.2之间。

本发明的制剂可用来治疗需要有效量活性药物载体，泼尼松龙的患者。

采用有效量的口服醋酸泼尼松龙组合物，可以用本发明的制剂治疗的医学病症有，内分泌紊乱、风湿病、胶原蛋白疾病、皮肤病、过敏症、呼吸系统疾病、血液病、肿瘤性疾病、水肿、胃肠道疾病或者神经疾病。

具体实施方式

在描述本发明的具体实施方式中，为清晰描述，采用了特定术语。然而，本发明不是限制于所选的这些特定术语。应当理解，每个具体元素包括所有的采用类似方式的操作、达到类似目的的技术等价物。本领域中的技术人员根据上述教导可以理解，本文中所描述的发明的具体实施方式可以被修改或变化，增加或省略某些元素，而不背离本发明。这里引用的每个参考文献都以引用方式结合于此，相当于每个文献都单独以引用方式引入。